Single-fraction IMRT versus externe beam-radiotherapie voor patiënten met botmetastasen in de wervelkolom (SMART)

De patiënten krijgen voorlichting over het onderzoek door het medisch personeel van de afdeling Radiotherapie in verband met de planning van het RT-schema (ongeveer 1-2 weken voor aanvang van RT). Als ze geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek, krijgen de potentiële studiekandidaten het patiënteninformatieblad inclusief de verklaring van geïnformeerde toestemming, met het verzoek om de informatie zorgvuldig te herlezen en als ze instemmen met de voorwaarden, de ondertekende verklaring terug te sturen wanneer ze aanwezig zijn bij de volgende afspraak. De patiënten krijgen de gelegenheid om verdere vragen te stellen aan de onderzoeksmedewerkers. Een van de voorwaarden voor deelname aan het onderzoek is de voorwaarde dat er geen metastatische compressie van het ruggenmerg (tumorafstand > 3 mm tot myelon) van het gemetastaseerde wervellichaam wordt gedetecteerd in MRI die tijdens de planningsprocedure is vastgelegd. Er moet een blokrandomisatieprocedure worden gebruikt om te zorgen voor een gelijkmatige verdeling van de patiënten over de twee interventiegroepen, gestratificeerd naar het basispijnniveau. De patiënten worden dan op basis van de nulmetingen 1:1 toegewezen aan één van de twee behandelgroepen. De randomisatieprocedure wordt uitgevoerd door een centraal bureau. Het onderzoekspersoneel dat verantwoordelijk is voor de werving en nulmetingen heeft geen toegang tot de randomisatielijst en de onderzoeksleider heeft geen invloed op de werving van de patiënten. De wervingsfase wordt afgesloten met het bereiken van het geplande aantal patiënten (60 patiënten in totaal). Het duurt twaalf maanden en gaat naar verwachting in december 2014 van start. Reguliere deelname aan het onderzoek eindigt zes maanden na inschrijving voor het onderzoek of, indien van toepassing, bij het overlijden van de betreffende patiënt. Het doel van de studie was het evalueren van de pijnverlichting na RT bij patiënten met wervelmetastasen. Daarbij werden twee verschillende technieken geëvalueerd: enkelvoudige fractie IMRT met 1 x 24 Gy versus gefractioneerde RT met 10 x 3 Gy. Het primaire eindpunt was gedefinieerd als pijnverlichting > 2 punten volgens de visuele analoge schaal (VAS) gemeten in het bestraalde gebied tot drie maanden na het einde van RT (t2). Secundaire eindpunten waren kwaliteit van leven (QoL), vermoeidheid, pijn, algehele overleving, botoverleving, lokale controle, pathologische fracturen en neurologische uitval. Het basisonderzoek wordt uitgevoerd op de eerste dag van de radiotherapie voorafgaand aan de start van de therapie en omvat de uitgebreide registratie van de sociodemografische gegevens, de registratie van de huidige pijnsituatie, de angst voor breuken, de kwaliteit van leven , en de huidige mate van vermoeidheid. De vervolgonderzoeken vinden plaats na het einde van de radiotherapie (dag van de laatste fractie) en twaalf weken en zes maanden na de radiotherapie, waarbij de parameters worden gemeten die bij het basisonderzoek zijn geregistreerd. De verdere vervolgonderzoeken komen overeen met die welke worden uitgevoerd als standaard nazorgonderzoeken.

De secundaire eindpunten zoals vermoeidheid, kwaliteit van leven en angst worden geregistreerd met behulp van gevalideerde vragenlijsten (EORTC QLQ FA13 (11), EORTC QLQ BM22 (12) en de vragenlijst om stress bij kankerpatiënten vast te leggen (FBK) volgens Book et al. (13). Alle patiënten zullen ook worden gevraagd om hun pijngeschiedenis vast te leggen met behulp van een pijndagboek (documentatie van medicatie dagelijks tijdens de behandeling, eenmaal per week na het einde van de behandeling, VAS-pijnschaal). Verder werd de lokale controle beoordeeld door middel van CT-beelden die voor, drie en zes maanden na RT werden genomen. De pijnrespons werd gedocumenteerd op de VAS (bereik 0-10). Complete respons (CR) werd gedefinieerd als VAS = 0 na drie en zes maanden, partiële respons (PR) als een verbetering met ten minste twee scorepunten na drie en zes maanden, volgens de internationale consensusresponscategorieën van Chow et al. (14). Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste diagnose tot de dood, botoverleving als de tijd vanaf de eerste diagnose van botmetastasen in de wervelkolom tot de dood.

Radiotherapie Immobilisatie werd beoordeeld met Aquaplast hoofdmasker®, vacuümmatras en Wingstep®. Op basis van de planning-CT werden risicoorganen en klinisch doelvolume (CTV) in kaart gebracht. CTV bevestigde het planningsdoelvolume (PTV). De dosis PTV vond plaats bij de 80%-isodose, die de PTV omcirkelde. De RT-procedure in groep A werd uitgevoerd als IMRT (Tomotherapie of Step-and-shoot IMRT) 24 Gy in een enkelvoudige fractie bij de 80%-isodosis. In groep B werd RT uitgevoerd als bestraling van zowel het betrokken wervellichaam als degene direct erboven en eronder tot een totale dosis van 30 Gy met een enkele dagelijkse dosis van 3 Gy met behulp van 6 MV individueel gevormde bundels (Linac, multileaf collimator) na op CT-scan gebaseerde 3D-planning. De tolerantiedosis van risicodragende organen werd gebruikt volgens de RTOG 0631-studie.