Pojedyncza frakcja IMRT w porównaniu z radioterapią wiązką zewnętrzną u pacjentów z przerzutami do kości kręgosłupa (SMART)

Pacjenci zostaną poinformowani o badaniu przez personel medyczny Zakładu Radioterapii w związku z planowaniem schematu RT (ok. 1-2 tygodnie przed rozpoczęciem RT). Potencjalni kandydaci, którzy są zainteresowani udziałem w badaniu, otrzymają kartę informacyjną pacjenta zawierającą Deklarację świadomej zgody, z prośbą o ponowne uważne zapoznanie się z informacjami i, jeśli wyrażą zgodę na warunki, zwrócenie podpisanej deklaracji, gdy przyjść na kolejną wizytę. Pacjenci będą mieli możliwość zadania dalszych pytań personelowi badawczemu. Jednym z warunków udziału w badaniu jest brak przerzutowego ucisku na rdzeń kręgowy (odległość guza > 3 mm do szpiku) przerzutowego trzonu kręgu w badaniu MRI zarejestrowanym w trakcie procedury planistycznej. Należy zastosować procedurę randomizacji blokowej, aby zapewnić równomierny podział pacjentów na dwie grupy interwencyjne, stratyfikowane do poziomu bólu wyjściowego. Pacjentów następnie przydziela się w stosunku 1:1 do jednej z dwóch leczonych grup na podstawie pomiarów wyjściowych. Procedura randomizacji jest przeprowadzana przez centralę. Personel badania odpowiedzialny za rekrutację i pomiary wyjściowe nie ma dostępu do listy randomizacyjnej, a kierownik badania nie ma wpływu na rekrutację pacjentów. Faza rekrutacji zakończy się osiągnięciem planowanej liczby pacjentów (łącznie 60 pacjentów). Potrwa dwanaście miesięcy i ma rozpocząć się w grudniu 2014 roku. Regularny udział w badaniu kończy się sześć miesięcy po włączeniu do badania lub, w stosownych przypadkach, wraz ze śmiercią danego pacjenta. Celem pracy była ocena uśmierzania bólu po RT u chorych z przerzutami do kości. Oceniono zatem dwie różne techniki: pojedynczą frakcję IMRT z 1 x 24 Gy w porównaniu z frakcjonowaną RT z 10 x 3 Gy. Pierwszorzędowy punkt końcowy zdefiniowano jako złagodzenie bólu > 2 punkty według wizualnej skali analogowej (VAS) mierzone w miejscu naświetlania do trzech miesięcy po zakończeniu RT (t2). Drugorzędowymi punktami końcowymi były jakość życia (QoL), zmęczenie, ból, całkowity czas przeżycia, przeżycie kości, kontrola miejscowa, patologiczne złamania i deficyty neurologiczne. Badanie wyjściowe przeprowadza się pierwszego dnia radioterapii przed rozpoczęciem terapii i ma ono obejmować kompleksową rejestrację danych socjodemograficznych, rejestrację aktualnej sytuacji bólowej, lęku przed złamaniem, jakości życia oraz aktualny stopień zmęczenia. Badania kontrolne odbywają się po zakończeniu radioterapii (dzień ostatniej frakcji) oraz 12 tygodni i 6 miesięcy po radioterapii, mierząc parametry zarejestrowane w badaniu wyjściowym. Dalsze badania kontrolne odpowiadają badaniom przeprowadzanym w ramach standardowych badań pooperacyjnych.

Drugorzędowe punkty końcowe, takie jak zmęczenie, jakość życia i niepokój, rejestruje się za pomocą zwalidowanych kwestionariuszy (EORTC QLQ FA13 (11), EORTC QLQ BM22 (12) oraz kwestionariusza do rejestracji stresu u pacjentów z chorobą nowotworową (FBK) zgodnie z Book et al. (13). Wszyscy pacjenci zostaną również poproszeni o zapisanie historii bólu za pomocą dzienniczka bólu (dokumentacja przyjmowanych leków codziennie w trakcie leczenia, raz w tygodniu po zakończeniu leczenia, skala bólu VAS). Ponadto kontrolę miejscową oceniano za pomocą obrazów CT wykonanych przed, 3 i 6 miesięcy po RT. Reakcję na ból udokumentowano na skali VAS (zakres 0-10). Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako VAS = 0 po trzech i sześciu miesiącach, odpowiedź częściową (PR) jako poprawę o co najmniej dwa punkty po trzech i sześciu miesiącach, zgodnie z międzynarodowymi kategoriami odpowiedzi według Chow i in. (14). Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako czas od wstępnego rozpoznania do zgonu, przeżycie kostne jako czas od wstępnego rozpoznania przerzutów do kości kręgosłupa do zgonu.

Radioterapia Unieruchomienie oceniano za pomocą maski na głowę Aquaplast®, materaca próżniowego i Wingstep®. Na podstawie planowania-CT wyprofilowano narządy ryzyka i docelową objętość kliniczną (CTV). CTV potwierdził docelowy wolumen planowania (PTV). Dawka PTV występowała przy izodozie 80%, otaczającej PTV. Zabieg RT w grupie A przeprowadzono jako IMRT (Tomotherapy lub Step-and-shoot IMRT) 24 Gy w pojedynczej frakcji wystąpiło przy 80% izodozie. W grupie B wykonano RT jako napromieniowanie trzonów kręgów zajętych oraz bezpośrednio powyżej i poniżej do całkowitej dawki 30 Gy z pojedynczą dawką dobową 3 Gy za pomocą indywidualnie formowanych wiązek 6 MV (Linac, multileaf kolimator) po planowaniu 3D opartym na tomografii komputerowej. Zastosowano dawki tolerancji zagrożonych narządów zgodnie z badaniem RTOG 0631.