Einzelfraktions-IMRT versus externe Strahlentherapie für Patienten mit Wirbelsäulenknochenmetastasen (SMART)

Die Patienten werden vom medizinischen Personal der Strahlentherapie-Abteilung im Zusammenhang mit der Planung des RT-Plans (ca. 1-2 Wochen vor Beginn der RT) über die Studie informiert. Bei Interesse an einer Teilnahme an der Studie erhalten die potenziellen Studienkandidaten das Patienteninformationsblatt einschließlich der Einverständniserklärung mit der Bitte, die Informationen noch einmal sorgfältig durchzulesen und bei Zustimmung mit den Bedingungen die unterschriebene Erklärung zurückzusenden, wenn sie an der Studie teilnehmen nehmen Sie am nächsten Termin teil. Den Patienten wird die Möglichkeit gegeben, dem Studienpersonal weitere Fragen zu stellen. Zu den Voraussetzungen für die Teilnahme an der Studie gehört die Bedingung, dass im Rahmen des Planungsverfahrens im MRT keine metastasierte Rückenmarkskompression (Tumorabstand > 3 mm zum Myelon) des metastasierten Wirbelkörpers festgestellt wird. Um eine gleichmäßige Verteilung der Patienten auf die beiden Interventionsgruppen sicherzustellen, stratifiziert nach dem Ausgangsschmerzniveau, soll ein Block-Randomisierungsverfahren angewendet werden. Die Patienten werden dann auf Basis der Basismessungen 1:1 einer der beiden Behandlungsgruppen zugeordnet. Das Randomisierungsverfahren wird von einer zentralen Stelle durchgeführt. Das für die Rekrutierung und die Basismessungen verantwortliche Studienpersonal hat keinen Zugriff auf die Randomisierungsliste und der Studienleiter keinen Einfluss auf die Rekrutierung der Patienten. Die Rekrutierungsphase soll mit Erreichen der geplanten Patientenzahl (insgesamt 60 Patienten) abgeschlossen sein. Die Laufzeit beträgt zwölf Monate und der Start ist für Dezember 2014 geplant. Die reguläre Studienteilnahme endet sechs Monate nach der Aufnahme in die Studie bzw. gegebenenfalls mit dem Tod des jeweiligen Patienten. Ziel der Studie war es, die Schmerzlinderung nach RT bei Patienten mit spinalen Knochenmetastasen zu bewerten. Dabei wurden zwei unterschiedliche Techniken evaluiert: Einzelfraktions-IMRT mit 1 x 24 Gy versus fraktionierte RT mit 10 x 3 Gy. Der primäre Endpunkt wurde als Schmerzlinderung > 2 Punkte gemäß der visuellen Analogskala (VAS) definiert, gemessen an der bestrahlten Region bis zu drei Monate nach Ende der RT (t2). Sekundäre Endpunkte waren Lebensqualität (QoL), Müdigkeit, Schmerzen, Gesamtüberleben, Knochenüberleben, lokale Kontrolle, pathologische Fraktur und neurologisches Defizit. Die Basisuntersuchung wird am ersten Tag der Strahlentherapie vor Therapiebeginn durchgeführt und umfasst die umfassende Erfassung der soziodemografischen Daten, die Erfassung der aktuellen Schmerzsituation, der Angst vor Knochenbrüchen, der Lebensqualität , und der aktuelle Ermüdungsgrad. Die Nachuntersuchungen finden nach Ende der Strahlentherapie (Tag der letzten Fraktion) sowie zwölf Wochen und sechs Monate nach der Strahlentherapie statt und messen die bei der Basisuntersuchung erfassten Parameter. Die weiteren Nachuntersuchungen entsprechen denen, die als Standard-Nachsorgeuntersuchungen durchgeführt werden.

Die sekundären Endpunkte wie Müdigkeit, Lebensqualität und Angstzustände sollen mithilfe validierter Fragebögen (EORTC QLQ FA13 (11), EORTC QLQ BM22 (12) und des Fragebogens zur Erfassung von Stress bei Krebspatienten (FBK) nach Book et al. erfasst werden . (13). Alle Patienten werden außerdem gebeten, ihre Schmerzgeschichte anhand eines Schmerztagebuchs zu erfassen (Dokumentation der Medikamente täglich während der Behandlung, einmal wöchentlich nach Ende der Behandlung, VAS-Schmerzskala). Darüber hinaus wurde die lokale Kontrolle anhand von CT-Bildern beurteilt, die vor, drei und sechs Monate nach der RT aufgenommen wurden. Die Schmerzreaktion wurde auf dem VAS dokumentiert (Bereich 0–10). Das vollständige Ansprechen (CR) wurde als VAS = 0 nach drei und sechs Monaten definiert, das teilweise Ansprechen (PR) als eine Verbesserung um mindestens zwei Punkte nach drei und sechs Monaten, gemäß den internationalen Konsens-Antwortkategorien von Chow et al. (14). Das Gesamtüberleben (OS) wurde als Zeit von der Erstdiagnose bis zum Tod definiert, das Knochenüberleben als Zeit von der Erstdiagnose einer Wirbelsäulenknochenmetastasierung bis zum Tod.

Die Strahlentherapie-Immobilisierung wurde mit der Aquaplast-Kopfmaske®, der Vakuummatratze und Wingstep® beurteilt. Auf der Grundlage der Planungs-CT wurden Risikoorgane und klinisches Zielvolumen (CTV) konturiert. CTV bestätigte das Planungszielvolumen (PTV). Die PTV-Dosis erfolgte bei der 80 %-Isodose und umgab den PTV. Das RT-Verfahren in Gruppe A wurde als IMRT (Tomotherapie oder Step-and-Shoot-IMRT) durchgeführt. 24 Gy in einer einzelnen Fraktion traten bei der 80 %-Isodose auf. In Gruppe B wurde RT als Bestrahlung des betroffenen Wirbelkörpers sowie der unmittelbar darüber und darunter liegenden Wirbelkörper mit einer Gesamtdosis von 30 Gy mit einer einzelnen Tagesdosis von 3 Gy unter Verwendung individuell geformter 6 MV-Strahlen (Linac, Multileaf) durchgeführt Kollimator) nach CT-Scan-basierter 3D-Planung. Die Toleranzdosen gefährdeter Organe wurden gemäß der RTOG 0631-Studie verwendet.