Jednofrakční IMRT versus zevní radioterapie pro pacienty s metastázami v páteři (SMART)

Informace o studii budou pacienti informováni zdravotnickým personálem Radioterapeutického oddělení v souvislosti s plánováním harmonogramu RT (cca 1-2 týdny před zahájením RT). V případě zájmu o účast ve studii bude potenciálním uchazečům o studii předán list s informacemi o pacientovi včetně prohlášení o informovaném souhlasu s žádostí, aby si informace pečlivě přečetli, a pokud souhlasí s podmínkami, vrátí podepsané prohlášení, až budou zúčastnit se příští schůzky. Pacienti dostanou příležitost klást personálu studie další otázky. Podmínkou účasti ve studii je podmínka, že na MRI zaznamenaném v průběhu plánovacího řízení nebude detekována metastatická míšní komprese (vzdálenost tumoru > 3 mm k myelonu) metastázovaného obratlového těla. K zajištění rovnoměrného rozdělení pacientů do dvou intervenčních skupin, stratifikovaných podle výchozí úrovně bolesti, se použije bloková randomizační procedura. Pacienti se poté rozdělí v poměru 1:1 do jedné ze dvou léčebných skupin na základě základních měření. Randomizační postup provádí ústředí. Pracovníci studie odpovědní za nábor a základní měření nemají přístup k randomizačnímu seznamu a vedoucí studie žádný vliv na nábor pacientů. Fáze náboru bude ukončena dosažením plánovaného počtu pacientů (celkem 60 pacientů). Potrvá dvanáct měsíců a jeho zahájení je naplánováno na prosinec 2014. Pravidelná účast ve studii končí šest měsíců po zařazení do studie nebo případně úmrtím příslušného pacienta. Cílem studie bylo zhodnotit úlevu od bolesti po RT u pacientů s metastázami v páteři. Byly tedy hodnoceny dvě různé techniky: jednofrakční IMRT s 1 x 24 Gy versus frakcionovaná RT s 10 x 3 Gy. Primární cílový ukazatel byl definován jako úleva od bolesti > 2 body podle vizuální analogové škály (VAS) měřené v ozařované oblasti do tří měsíců po ukončení RT (t2). Sekundárními cílovými parametry byly kvalita života (QoL), únava, bolest, celkové přežití, přežití kostí, lokální kontrola, patologická fraktura a neurologický deficit. Základní vyšetření se provádí první den radioterapie před zahájením terapie a je naplánováno tak, aby zahrnovalo komplexní záznam sociodemografických údajů, záznam aktuální bolesti, strachu z utrpění zlomenin, kvality života a aktuální stupeň únavy. Následná vyšetření se uskuteční po ukončení radioterapie (den poslední frakce) a dvanáct týdnů a šest měsíců po radioterapii, přičemž se měří parametry zaznamenané při základním vyšetření. Další následná vyšetření budou odpovídat vyšetřením prováděným jako standardní vyšetření následné péče.

Sekundární cílové parametry, jako je únava, kvalita života a úzkost, se zaznamenají pomocí validovaných dotazníků (EORTC QLQ FA13 (11), EORTC QLQ BM22 (12) a dotazníku pro záznam stresu u pacientů s rakovinou (FBK) podle Book et al. (13). Všichni pacienti budou také požádáni, aby zaznamenali svou anamnézu bolesti pomocí deníku bolesti (dokumentace medikace denně během léčby, jednou týdně po ukončení léčby, stupnice bolesti VAS). Kromě toho byla lokální kontrola hodnocena pomocí CT snímků pořízených před, tři a šest měsíců po RT. Odpověď na bolest byla dokumentována na VAS (rozsah 0-10). Kompletní odpověď (CR) byla definována jako VAS = 0 po třech a šesti měsících, částečná odpověď (PR) jako zlepšení alespoň o dva body po třech a šesti měsících, podle mezinárodních konsenzuálních kategorií odpovědí podle Chow et al. (14). Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od počáteční diagnózy do smrti, kostní přežití jako doba od počáteční diagnózy metastázy v páteři do smrti.

Radioterapie imobilizace byla hodnocena pomocí Aquaplast head mask®, vakuové matrace a Wingstep®. Na základě plánování-CT byly konturovány rizikové orgány a klinický cílový objem (CTV). CTV potvrdila plánovací cílový objem (PTV). Dávka PTV se vyskytla při 80% izodóze, obklopující PTV. Procedura RT ve skupině A byla provedena jako IMRT (tomoterapie nebo IMRT Step-and-shoot) 24 Gy v jedné frakci při 80% izodóze. Ve skupině B byla RT provedena jako ozáření postiženého obratlového těla i obratlů bezprostředně nad a pod do celkové dávky 30 Gy s jednorázovou denní dávkou 3 Gy pomocí 6 MV individuálně vytvořených paprsků (Linac, vícelistý kolimátor) po 3D plánování založeném na CT skenování. Toleranční dávky rizikových orgánů byly použity podle studie RTOG 0631.