Validatie van PET/CT met hoge resolutie voor de pretherapeutische lymfeklierstadiëring van hoofd-/halskanker

Bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC) is de aanwezigheid van lymfekliermetastasen naast vrije resectiemarges na chirurgische resectie van de primaire tumor een belangrijke prognostische factor, die zowel de planning van chirurgie als van radiotherapie kan beïnvloeden. Nekdissectie en histopathologie worden beschouwd als diagnostische standaardprocedures om de lymfeklierstatus te bepalen bij patiënten met HNSCC. Occulte lymfekliermetastasen na beeldvorming zijn beschreven bij tot 46% van de patiënten, b.v. bij patiënten met kanker van de tong.

Hoewel een nekdissectie over het algemeen weinig intra- en postoperatieve complicaties heeft, lijdt een kleine maar statistisch significante groep patiënten aan operatiegerelateerde bijwerkingen zoals lymfoedeem, chronische pijnsyndromen en letsel van hersenzenuwen met verlamming (schouderlift en mondhoek). ). Bij patiënten zonder macroscopische lymfekliermetastasen zou het daarom wenselijk zijn om diagnostische halsklierdissectie achterwege te laten. De gevoeligheid en/of specificiteit van de tot nu toe beschikbare niet-invasieve beeldvormingstechnieken, waaronder positronemissietomografie (PET) en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), liet echter niet toe om lymfekliermetastasen uit te sluiten, wat vooral geldt voor kleine metastasen. Beeldvorming is daarom niet in staat om het histologisch onderzoek van de cervicale lymfeklieren te vervangen en heeft een beperkte impact op het therapeutisch concept, de chirurgische planning en de planning en dosering van radiotherapie.

Acquisitietechnieken en beeldkwaliteit van PET (met de glucose-analoog F-18-fluorodeoxyglucose (FDG)) en het gecombineerde onderzoek met computertomografie (PET/CT) werden aanzienlijk verbeterd met de laatste generatie PET/CT-machines. Nieuwe generatie PET/CT-machines bieden een aanzienlijk verbeterde beeldkwaliteit en beeldresolutie, en waarschijnlijk een hogere gevoeligheid om kleinere laesies te detecteren. Echter, in het licht van een verwachte toename van gedetecteerde metabolisch actieve cervicale lymfeklieren door PET/CT met hoge resolutie (HR), ontstaat er een diagnostisch probleem in termen van een mogelijk verhoogd aantal fout-positieve lymfeklieren, b.v. G. vanwege een inflammatoire lymfadenopathie.

Tot nu toe zijn er geen evidence-based criteria om kleine metabolisch actieve lymfeklieren te classificeren die worden gedetecteerd door HR PET/CT. Daarom is een correlatie van PET/CT-bevindingen en histopathologie van cervicale lymfemetastasen en inflammatoire lymfeklieren bij patiënten met HNSCC vereist om diagnostische criteria voor HR PET/CT te ontwikkelen en om het diagnostische potentieel van HR PET/CT te benutten.

Moderne concepten van radiotherapieplanning voor halslymfekliermetastasen houden steeds meer rekening met de metabole en morfologische informatie van PET/CT voor het bepalen van het doelvolume. Gedetailleerde informatie over het diagnostisch vermogen van HR PET/CT is van belang voor het doseren van intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT). Bij radiotherapie zijn de bijwerkingen sterk afhankelijk van de dosis en het bestralingsvolume. Moderne bestralingstechnieken, met name IMRT, maken zeer conforme bestralingstherapie mogelijk met steile dosisgradiënten om organen zoals de speekselklieren te beschermen en om bijwerkingen van radiotherapie te verminderen. Aan de andere kant brengen moderne radiotherapieconcepten het risico met zich mee dat ze mislukken doordat subklinische lymfekliermetastasen niet in het doelvolume worden opgenomen. HR PET/CT kan het mogelijk maken out-of-field recidieven te minimaliseren die worden veroorzaakt door onjuiste doelvolumecontouren of dosisvoorschrift. Evidence-based gegevens over de diagnostische nauwkeurigheid van HR-PET/CT, met speciale aandacht voor kleine lymfekliermetastasen, zijn nodig om de potentiële rol van HR-PET/CT voor de planning van bestralingsbehandelingen te verduidelijken.

Objectief:

• Om de gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid, PPV en NPV van lymfeklierstadiëring met HR PET/CT bij patiënten met HNSCC te bepalen
• Om de gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid, PPV en NPV van HR PET/CT te bepalen voor lymfekliermetastasen van verschillende grootte bij patiënten met HNSCC
• Om het detectiepercentage van metastasen op afstand door middel van PET/CT te bepalen bij patiënten met HNSCC
• Diagnostische criteria ontwikkelen voor de multimodale lymfeklierstadiëring met HR PET/CT bij patiënten met HNSCC
• Om de potentiële impact van HR PET/CT op de planning van bestralingsbehandelingen te evalueren

methoden:

Patiënten met HNSCC worden behandeld volgens de klinische aanbevelingen van de interdisciplinaire tumorraad. Electieve patiënten ondergaan selectieve, gemodificeerde radicale of radicale halsdissectie van het relevante lymfekliergebied volgens klinische routinestandaarden in het Inselspital Bern. De halsklierdissectie dient binnen maximaal 6 weken na het PET/CT-onderzoek plaats te vinden.

Als onderdeel van de nekdissectie worden de lymfeklieren naar het Instituut voor Pathologie gestuurd, gescheiden door niveau en zijdelings door topografische markeringen (craniaal / caudaal, mediaal / lateraal). Het histologisch onderzoek van de verwijderde lymfeklieren dient als referentiestandaard voor de analyse van PET/CT-beeldgegevens en de berekening van de diagnostische nauwkeurigheid van HR PET/CT.

Theoretische bestralingsbehandelingsplannen worden gegenereerd op basis van conventionele beeldvorming, PET/CT-protocollen voor het hele lichaam en HR PET/CT-protocollen om de impact van PET/CT te bepalen.