Walidacja PET/CT o wysokiej rozdzielczości do przedterapeutycznej oceny stopnia zaawansowania raka głowy/szyi

W raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) obecność przerzutów do węzłów chłonnych oprócz wolnych marginesów resekcji po chirurgicznej resekcji guza pierwotnego jest ważnym czynnikiem prognostycznym i może wpływać zarówno na planowanie operacji, jak i radioterapii. Rozwarstwienie szyi i badanie histopatologiczne są uważane za standardowe procedury diagnostyczne określające stan węzłów chłonnych u pacjentów z HNSCC. Utajone przerzuty do węzłów chłonnych po badaniu obrazowym opisano nawet u 46% chorych, m.in. u pacjentów z rakiem języka.

Chociaż dyssekcja szyi generalnie wiąże się z niskim odsetkiem powikłań śród- i pooperacyjnych, niewielka, ale istotna statystycznie grupa pacjentów cierpi z powodu działań niepożądanych związanych z operacją, takich jak obrzęk limfatyczny, przewlekłe zespoły bólowe i uszkodzenie nerwów czaszkowych z porażeniem (uniesienie ramienia i kąt ust ). Dlatego pożądane byłoby oszczędzić diagnostycznej preparacji szyi u chorych bez makroskopowych przerzutów do węzłów chłonnych. Jednak czułość i/lub specyficzność dostępnych do tej pory nieinwazyjnych technik obrazowania, w tym pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i rezonansu magnetycznego (MRI), nie pozwoliła na wykluczenie przerzutów do węzłów chłonnych, co jest szczególnie prawdziwe w przypadku małych przerzuty. Dlatego obrazowanie nie jest w stanie zastąpić badania histologicznego węzłów chłonnych szyjnych i ma ograniczony wpływ na koncepcję terapeutyczną, planowanie operacji oraz planowanie i dawkowanie radioterapii.

Techniki akwizycji i jakość obrazu PET (z analogiem glukozy F-18-fluorodeoksyglukozy (FDG)) oraz połączone badanie z tomografią komputerową (PET/CT) zostały znacznie udoskonalone dzięki najnowszej generacji maszyn PET/CT. Aparaty PET/CT nowej generacji zapewniają znacznie lepszą jakość i rozdzielczość obrazu oraz prawdopodobnie wyższą czułość w wykrywaniu mniejszych zmian. Jednak w obliczu spodziewanego wzrostu liczby wykrytych metabolicznie aktywnych węzłów chłonnych szyjnych metodą PET/CT o wysokiej rozdzielczości (HR) pojawia się problem diagnostyczny w postaci potencjalnie zwiększonej liczby fałszywie dodatnich węzłów chłonnych, np. G. z powodu zapalnej limfadenopatii.

Do tej pory nie ma opartych na dowodach kryteriów klasyfikacji małych aktywnych metabolicznie węzłów chłonnych wykrywanych za pomocą HR PET/CT. Dlatego korelacja wyników badania PET/CT z histopatologią przerzutów chłonnych szyjnych i zapalnych węzłów chłonnych u pacjentów z HNSCC jest konieczna do opracowania kryteriów diagnostycznych dla HR PET/CT i wykorzystania potencjału diagnostycznego HR PET/CT.

Nowoczesne koncepcje planowania radioterapii przerzutów do węzłów chłonnych szyi w coraz większym stopniu uwzględniają metaboliczne i morfologiczne informacje PET/CT w celu określenia objętości docelowej. Szczegółowe informacje na temat wydajności diagnostycznej HR PET/CT mają znaczenie przy ustalaniu dawki radioterapii z modulacją intensywności (IMRT). W radioterapii działania niepożądane zależą istotnie od dawki i objętości napromieniowania. Nowoczesne techniki napromieniowania, zwłaszcza IMRT, pozwalają na wysoce konformalną radioterapię ze stromymi gradientami dawek w celu ochrony narządów, takich jak gruczoły ślinowe, oraz zmniejszenia skutków ubocznych radioterapii. Z drugiej strony nowoczesne koncepcje radioterapii obarczone są ryzykiem niepowodzenia ze względu na nieuwzględnienie subklinicznych przerzutów w węzłach chłonnych w objętości docelowej. HR PET/CT może pozwolić na zminimalizowanie nawrotów poza polem, spowodowanych nieprawidłowym konturowaniem objętości docelowej lub przepisaniem dawki. Potrzebne są oparte na dowodach dane dotyczące dokładności diagnostycznej HR PET/CT, ze szczególnym uwzględnieniem przerzutów do małych węzłów chłonnych, aby wyjaśnić potencjalną rolę HR PET/CT w planowaniu radioterapii.

Cel:

• Określenie czułości, swoistości, dokładności, PPV i NPV oceny stopnia zaawansowania węzłów chłonnych za pomocą HR PET/CT u pacjentów z HNSCC
• Określenie czułości, swoistości, dokładności, PPV i NPV HR PET/CT dla przerzutów do węzłów chłonnych różnej wielkości u pacjentów z HNSCC
• Określenie częstości wykrywania przerzutów odległych metodą PET/CT u chorych na HNSCC
• Opracowanie kryteriów diagnostycznych wielomodalnej oceny stopnia zaawansowania węzłów chłonnych za pomocą HR PET/CT u pacjentów z HNSCC
• Ocena potencjalnego wpływu HR PET/CT na planowanie radioterapii

Metody:

Pacjenci z HNSCC są leczeni zgodnie z zaleceniami klinicznymi interdyscyplinarnej rady onkologicznej. Pacjenci planowi otrzymują selektywne, zmodyfikowane radykalne lub radykalne wycięcie szyi odpowiedniego regionu węzłów chłonnych zgodnie z rutynowymi standardami klinicznymi w Inselspital Bern. Preparację szyi należy przeprowadzić maksymalnie do 6 tygodni po badaniu PET/CT.

W ramach preparacji szyi węzły chłonne zostaną wysłane do Instytutu Patologii rozdzielone poziomo i bocznie według znaczników topograficznych (czaszkowa/ogonowa, środkowa/boczna). Badanie histologiczne usuniętych węzłów chłonnych służy jako wzorzec odniesienia do analizy danych obrazowych PET/CT i obliczania dokładności diagnostycznej HR PET/CT.

Teoretyczne plany radioterapii są generowane w oparciu o konwencjonalne obrazowanie, protokoły PET/CT całego ciała i HR PET/CT w celu określenia wpływu PET/CT.