Validierung von hochauflösendem PET/CT für das prätherapeutische Lymphknoten-Staging von Kopf-Hals-Tumoren

Beim Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) ist das Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen zusätzlich zu freien Resektionsrändern nach der chirurgischen Resektion des Primärtumors ein wichtiger prognostischer Faktor und kann die Planung der Operation sowie der Strahlentherapie beeinflussen. Neck dissection und Histopathologie gelten als diagnostische Standardverfahren zur Bestimmung des Lymphknotenstatus bei Patienten mit HNSCC. Okkulte Lymphknotenmetastasen nach Bildgebung wurden bei bis zu 46 % der Patienten beschrieben, z. bei Patienten mit Zungenkrebs.

Obwohl die Neck dissection generell eine geringe intra- und postoperative Komplikationsrate aufweist, leidet eine kleine, aber statistisch signifikante Gruppe von Patienten an operationsbedingten Nebenwirkungen wie Lymphödemen, chronischen Schmerzsyndromen und Lähmungen von Hirnnerven (Schulterheben und Mundwinkel). ). Daher wäre es wünschenswert, Patienten ohne makroskopische Lymphknotenmetastasen die diagnostische Neck dissection zu ersparen. Die Sensitivität und/oder Spezifität der bisher verfügbaren nicht-invasiven bildgebenden Verfahren, einschließlich Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Magnetresonanztomographie (MRT), erlaubte es jedoch nicht, Lymphknotenmetastasen auszuschließen, was insbesondere für kleine Lymphknotenmetastasen gilt Metastasen. Daher kann die Bildgebung die histologische Untersuchung der zervikalen Lymphknoten nicht ersetzen und hat nur begrenzten Einfluss auf das Therapiekonzept, die Operationsplanung sowie die Planung und Dosisverschreibung der Strahlentherapie.

Aufnahmetechniken und Bildqualität der PET (mit dem Glukose-Analogon F-18-Fluordesoxyglukose (FDG)) und der kombinierten Untersuchung mit Computertomographie (PET/CT) wurden mit PET/CT-Geräten der letzten Generation erheblich verbessert. PET/CT-Geräte der neuen Generation bieten eine deutlich verbesserte Bildqualität und Bildauflösung sowie wahrscheinlich eine höhere Empfindlichkeit zur Erkennung kleinerer Läsionen. Angesichts einer zu erwartenden Zunahme stoffwechselaktiver zervikaler Lymphknoten durch hochauflösendes (HR) PET/CT ergibt sich jedoch ein diagnostisches Problem im Hinblick auf eine potenziell erhöhte Anzahl falsch-positiver Lymphknoten, z. G. aufgrund einer entzündlichen Lymphadenopathie.

Bisher gibt es keine evidenzbasierten Kriterien zur Klassifizierung kleiner stoffwechselaktiver Lymphknoten, die durch HR-PET/CT erkannt wurden. Daher ist eine Korrelation von PET/CT-Befunden und Histopathologie von zervikalen Lymphmetastasen und entzündlichen Lymphknoten bei Patienten mit HNSCC erforderlich, um diagnostische Kriterien für die HR-PET/CT zu entwickeln und das diagnostische Potenzial der HR-PET/CT auszuschöpfen.

Moderne Konzepte der Strahlentherapieplanung bei Halslymphknotenmetastasen berücksichtigen zunehmend die metabolischen und morphologischen Informationen der PET/CT zur Zielvolumendefinition. Detaillierte Informationen zur diagnostischen Leistungsfähigkeit der HR-PET / CT sind für die Dosisverordnung der intensitätsmodulierten Strahlentherapie (IMRT) von Bedeutung. Bei der Strahlentherapie hängen Nebenwirkungen maßgeblich von der Dosis und dem Bestrahlungsvolumen ab. Moderne Bestrahlungstechniken, insbesondere IMRT, ermöglichen eine hochkonforme Strahlentherapie mit steilen Dosisgradienten, um Organe wie die Speicheldrüsen zu schützen und Nebenwirkungen der Strahlentherapie zu reduzieren. Andererseits bergen moderne Strahlentherapiekonzepte das Risiko, an der Nichteinbeziehung subklinischer Lymphknotenmetastasen in das Zielvolumen zu scheitern. HR-PET/CT kann es ermöglichen, Out-of-Field-Rezidive zu minimieren, die durch falsche Zielvolumenkonturierung oder Dosisverschreibung verursacht werden. Evidenzbasierte Daten zur diagnostischen Genauigkeit der HR-PET/CT unter besonderer Berücksichtigung kleiner Lymphknotenmetastasen sind erforderlich, um die potenzielle Rolle der HR-PET/CT für die Strahlentherapieplanung zu klären.

Zielsetzung:

• Bestimmung der Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit, PPV und NPV des Lymphknoten-Stagings mit HR-PET/CT bei Patienten mit HNSCC
• Bestimmung der Sensitivität, Spezifität, Genauigkeit, PPV und NPV der HR-PET/CT für Lymphknotenmetastasen unterschiedlicher Größe bei Patienten mit HNSCC
• Bestimmung der Erkennungsrate von Fernmetastasen mittels PET/CT bei Patienten mit HNSCC
• Entwicklung diagnostischer Kriterien für das multimodale Lymphknoten-Staging mit HR-PET/CT bei Patienten mit HNSCC
• Bewertung der potenziellen Auswirkungen von HR-PET/CT auf die Planung der Strahlenbehandlung

Methoden:

Patienten mit HNSCC werden gemäß den klinischen Empfehlungen des interdisziplinären Tumorboards behandelt. Wahlpatientinnen erhalten am Inselspital Bern eine selektive, modifiziert radikale oder radikale Neck dissection der betroffenen Lymphknotenregion nach klinischen Routinestandards. Die Neck dissection muss innerhalb von maximal 6 Wochen nach der PET/CT-Untersuchung durchgeführt werden.

Im Rahmen der Neck dissection werden die Lymphknoten getrennt nach Ebene und Seite durch topographische Markierungen (kranial / kaudal, medial / lateral) an das Institut für Pathologie gesendet. Die histologische Untersuchung der entfernten Lymphknoten dient als Referenzstandard für die Analyse von PET/CT-Bilddaten und die Berechnung der diagnostischen Genauigkeit der HR-PET/CT.

Theoretische Bestrahlungspläne werden basierend auf konventioneller Bildgebung, Ganzkörper-PET/CT- und HR-PET/CT-Protokollen erstellt, um die Auswirkungen von PET/CT zu bestimmen.