Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chirurgie voor recidiverend glioblastoom (RESURGE)

30 januari 2026 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

RESURGE - Gerandomiseerde gecontroleerde vergelijkende fase II-studie over chirurgie voor recidief van glioblastoom

Patiënten met glioblastoom hebben een sombere prognose. Ondanks de recente vooruitgang in neurochirurgische technologie en neuro-oncologie gaan glioblastomen bijna altijd verder of komen ze terug na gemiddeld 4-8 maanden. De strategie om tumorresectie bij recidief te herhalen om de tumorbelasting te minimaliseren en zo latere tweedelijnsbehandeling mogelijk te maken, is haalbaar en veilig gebleken.

Bewijs voor een overlevingsvoordeel van chirurgie voor recidiverend glioblastoom is echter schaars en berust volledig op retrospectieve analyses. Hoewel de meeste retrospectieve analyses een duidelijk overlevingsvoordeel rapporteren, vond een EORTC-meta-analyse van tweedelijnsbehandelingen geen verschil in overleving bij patiënten met of zonder operatie bij recidief. Met betrekking tot de risico's en kosten die inherent zijn aan chirurgie voor glioblastoom, is een gerandomiseerde gecontroleerde studie vereist.

Het doel van de studie is om het effect van craniotomie en tumorresectie gevolgd door adjuvante tweedelijnstherapie te vergelijken met geen operatie gevolgd door tweedelijnstherapie op de algehele overleving, neurologische status en kwaliteit van leven. Analyse van de algehele overleving zal worden gebruikt om de schatting van de steekproefomvang te verbeteren van een volgende fase III-studie voor craniotomie en tumorresectie van glioblastoma-recidief in samenwerking met de EORTC.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Glioblastoma is een kwaadaardige, lokaal invasieve hersentumor waarvan de prognose somber blijft ondanks verschillende intensieve behandelingsmodaliteiten. In het verleden werd radicale chirurgie met scepsis onthaald vanwege het agressieve infiltratieve karakter van de tumor. Een toenemend aantal retrospectieve onderzoeken in het afgelopen decennium suggereert echter een overlevingsvoordeel voor chirurgie. Een recente post-hoc analyse van een gerandomiseerde gecontroleerde studie over het gebruik van de chirurgische toevoeging 5-ALA rapporteerde een verlengde algehele overleving van 11,9 tot 16,7 maanden (bewijsniveau 2a) na uitgebreidere resectie. Zo is maximaal veilige resectie een steunpilaar geworden van de behandeling van nieuw gediagnosticeerd glioblastoom, gevolgd door adjuvante radiochemotherapie.

Glioblastoma keert bijna altijd terug na een mediaan van 6,9 maanden, waardoor er weinig opties overblijven voor verdere behandeling. Herhaling van glioblastoom na een operatie en gelijktijdige adjuvante therapie vormt een extra therapeutische uitdaging en kan worden behandeld met tweedelijns farmacotherapie. Daarnaast kan bij zeer geselecteerde patiënten ook een tweede operatie overwogen worden.

De grondgedachte voor chirurgie - maximaal veilige resectie - is om de overleving te verlengen door vermindering van de tumorbelasting, en misschien door een grotere werkzaamheid van adjuvante behandeling. Chirurgie brengt echter risico's op complicaties met zich mee, die kunnen resulteren in een verminderd functioneel en overlevingsresultaat. De cruciale vraag is dus of, in welke mate en tegen welke kosten in termen van neurologische risico's een tweede resectie de overleving verlengt.

Objectief

Het primaire doel van deze gerandomiseerde studie is om het overlevingsresultaat na een operatie gevolgd door adjuvante tweedelijnstherapie te vergelijken met geen operatie gevolgd door tweedelijnstherapie bij recidiverend glioblastoom. Een aanvullend doel bij het primaire doel is het vergelijken van de overlevingsresultaten van geopereerde patiënten met controle in de subgroepen gestratificeerd naar mate van resectie: onvolledige resectie (niet-CRET) versus volledige resectie (CRET).

Secundaire doelstellingen zijn: beoordeling van rekrutering voor alle gescreende patiënten, vergelijking van progressievrije overleving tussen behandelingsarmen, evaluatie van cross-over en vergelijking van patiëntkwaliteit van leven tussen behandelingsarmen.

Veiligheidsdoelstellingen zijn: het beoordelen van neurologische defecten, lokale infecties en morbiditeit geassocieerd met chirurgie en ziekenhuisverblijf na chirurgie en tijdens de follow-up.

methoden

Alle patiënten (≥18 jaar) met een radiologisch vermoeden van een eerste recidief van glioblastoom worden voor deze studie gescreend. Patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan de studie worden door de onderzoekers van het centrum geïnformeerd over de behandelingsopties voor recidiverend glioblastoom (chirurgie gevolgd door adjuvante tweedelijnstherapie, tweedelijnstherapie of alleen palliatieve therapie). Patiënten gerandomiseerd naar de controlegroep krijgen tweedelijnsbehandeling volgens lokale richtlijnen. Patiënten gerandomiseerd naar de interventionele groep zullen een craniotomie en resectie van de tumor ondergaan, gevolgd door adjuvante tweedelijnstherapie. Het resultaat wordt met tussenpozen van 3 maanden gemeten.

Het wervingspercentage en de reden voor niet-opname zullen worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Philippe Schucht, MD
  • Telefoonnummer: +41 31 66 4 28 65
  • E-mail: resurge@insel.ch

Studie Locaties

  • Duitsland
  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Department of Neurosurgery
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk
        • Werving
        • Hospices Civils de Lyon - CHU de Lyon, Department of Neuro-Oncology
        • Contact:
      • Marseille, Frankrijk
        • Werving
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille, Department of Neuro-Oncology
        • Contact:
      • Nice, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Department of Neurosurgery
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Werving
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Department of Neurosurgery
        • Contact:
      • Saint-Etienne, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne, Department of Neurosurgery
        • Contact:
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Werving
        • Institut de Cancérologie Strasbourg Europe (ICANS), Department of Oncology
        • Contact:
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Tours (CHRU Tours), Department of Neurosurgery
        • Contact:
  • Griekenland
      • Larissa, Griekenland, 412 21
        • Werving
        • Department of Neurosurgery, Hospital of Larissa & General Hospital of Larissa
        • Contact:
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Department of Neurosurgery, Amsterdam University Medical Center
        • Contact:
      • Nijmegen, Nederland
        • Werving
        • Department of Neurosurgery, Radboud University Medical Center, Nijmegen
        • Contact:
      • The Hague, Nederland
        • Werving
        • Department of Neurosurgery, Haaglanden Medical Center, The Hague
        • Contact:
  • Oostenrijk
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Werving
        • Department of Neurosurgery, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
        • Contact:
          • Alexandre Rainha Campos, MD
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • University of Gothenburg, Department of Clinical Neuroscience
        • Contact:
      • Umeå, Zweden
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital of Umeå, Department of Diagnostics and Intervention
        • Contact:
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Werving
        • Dep. of Neurosurgery, Bern University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Philippe Schucht
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Werving
        • Dep. of Neurosurgery, Centre hospitalier universitaire vaudois
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Hottinger
        • Contact:
      • Lugano, Zwitserland, 6900

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • ≥18 jaar
  • Eerdere resectie van glioblastoom bevestigd door histologie
  • Glioblastoom voorbehandeld met standaard radiotherapie zonder of met temozolomide
  • Eerste progressie volgens RANO-criteria
  • Eerste progressie niet binnen 3 maanden na voltooiing van radiotherapie
  • Volledige verwijdering van contrastversterkende laesie wordt haalbaar geacht zonder significant risico op blijvende spraak- of motorische functie volgens MRI, zoals bevestigd door de geschiktheidscommissie van de studie na screening en voorafgaand aan rekrutering
  • Geen aantasting van de M1- of A1-segmenten van de mediale en voorste hersenslagader op MRI
  • Geen contrastversterking in veronderstelde spraak en primaire motorische gebieden op MRI
  • Geen middellijnverschuiving op MRI
  • Geen contrastverhogende ventriculaire spreiding, multifocaal recidief, meningeosis carcinomatosa of infiltratie van de contralaterale hemisfeer op MRI
  • Geen contra-indicatie voor een operatie
  • Goede functionele status (KPS ≥ 70)

Uitsluitingscriteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chirurgie gevolgd door adjuvante tweedelijnstherapie
Procedure: Chirurgie gevolgd door adjuvante tweedelijnstherapie

Chirurgie:

Chirurgie moet plaatsvinden tussen dag 1 en 14 na opname in het onderzoek en binnen 21 dagen na de MRI waarop recidief werd gediagnosticeerd. De modaliteiten van de operatie en de keuze van pre- en intraoperatieve technische hulpmiddelen zijn ter beoordeling van de behandelende neurochirurg. Chirurgie moet plaatsvinden tussen dag 1 en 14 na opname in het onderzoek en binnen 21 dagen na de MRI waarop recidief werd gediagnosticeerd. De modaliteiten van de operatie en de keuze van pre- en intraoperatieve technische hulpmiddelen zijn ter beoordeling van de behandelende neurochirurg. Er moet echter enige vorm van intra-operatieve resectiecontrole (iMRI of intra-operatieve fluorescentie) en functiecontrole (elektrofysiologie) beschikbaar zijn voor de chirurg en worden gebruikt wanneer dit gerechtvaardigd is.

Adjuvante tweedelijnstherapie:

Patiënten worden na de operatie gezien door de behandelend neuro-oncoloog. Modaliteiten van adjuvante tweedelijnstherapie worden individueel gedefinieerd volgens lokale richtlijnen en worden niet bepaald door het onderzoeksprotocol.
Actieve vergelijker: Alleen tweedelijnstherapie
Procedure: Alleen tweedelijnstherapie
Patiënten gerandomiseerd naar het niet-chirurgische cohort krijgen tweedelijnstherapie volgens lokale richtlijnen. Modaliteiten daarvan worden niet bepaald door het studieprotocol.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele overleving vanaf de datum van opname
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot overlijden/einde studie, beoordeeld tot 5,7 jaar
Vanaf de datum van inclusie tot overlijden/einde studie, beoordeeld tot 5,7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aanwervingspercentage voor alle gescreende patiënten
Tijdsspanne: Screening en inclusie
Screening en inclusie
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van objectieve progressie of de datum van overlijden van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5,7 jaar
Vanaf de datum van opname tot de datum van objectieve progressie of de datum van overlijden van de patiënt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 5,7 jaar
Morbiditeit van een operatie
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot 2 jaar of tot overlijden, beoordeeld tot 5,7 jaar
Elke 3 maanden tot 2 jaar of tot overlijden, beoordeeld tot 5,7 jaar
Totaal aantal dagen thuis doorgebracht na recidief
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot overlijden/einde studie, beoordeeld tot 5,7 jaar
Vanaf de datum van inclusie tot overlijden/einde studie, beoordeeld tot 5,7 jaar
Totaal aantal dagen buitenshuis doorgebracht na recidief
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inclusie tot overlijden/einde studie, beoordeeld tot 5,7 jaar
Vanaf de datum van inclusie tot overlijden/einde studie, beoordeeld tot 5,7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Medewerkers

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philippe Schucht, Prof. Dr. med., Dep. of Neurosurgery, Inselspital Bern

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

20 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 368/14

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren