Chirurgie für rezidivierendes Glioblastom (RESURGE)

Hintergrund

Das Glioblastom ist ein bösartiger, lokal invasiver Hirntumor, dessen Prognose trotz verschiedener intensiver Behandlungsmodalitäten düster bleibt. In der Vergangenheit wurde der radikalen Chirurgie aufgrund des aggressiven infiltrativen Charakters des Tumors mit Skepsis begegnet. Eine zunehmende Zahl retrospektiver Studien über das letzte Jahrzehnt weist jedoch auf einen Überlebensvorteil der Operation hin. Eine aktuelle Post-hoc-Analyse einer randomisierten kontrollierten Studie zur Anwendung des chirurgischen Hilfsmittels 5-ALA berichtete von einem verlängerten Gesamtüberleben von 11,9 auf 16,7 Monate (Evidenzgrad 2a) nach ausgedehnterer Resektion. Daher ist die maximal sichere Resektion zu einer Hauptstütze der Behandlung neu diagnostizierter Glioblastome geworden, gefolgt von einer adjuvanten Radiochemotherapie.

Das Glioblastom tritt fast immer nach einem Median von 6,9 Monaten wieder auf und lässt nur wenige Optionen für eine weitere Behandlung. Das Wiederauftreten des Glioblastoms nach Operation und begleitender adjuvanter Therapie stellt eine zusätzliche therapeutische Herausforderung dar und kann mit einer Zweitlinien-Pharmakotherapie behandelt werden. Darüber hinaus kann bei hochselektierten Patienten auch eine zweite Operation erwogen werden.

Die Begründung für die Operation – maximal sichere Resektion – ist die Verlängerung des Überlebens durch Verringerung der Tumorlast und möglicherweise aufgrund einer erhöhten Wirksamkeit der adjuvanten Behandlung. Eine Operation birgt jedoch das Risiko von Komplikationen, die zu einem verringerten funktionellen und Überlebensergebnis führen können. Die entscheidende Frage ist daher, ob, in welchem ​​Umfang und zu welchen Kosten im Hinblick auf neurologische Risiken eine zweite Resektion das Überleben verlängert.

Zielsetzung

Das primäre Ziel dieser randomisierten Studie ist der Vergleich des Überlebensergebnisses nach einer Operation gefolgt von einer adjuvanten Zweitlinientherapie mit keiner Operation gefolgt von einer Zweitlinientherapie bei rezidivierendem Glioblastom. Ein zusätzliches Ziel zum primären Ziel ist der Vergleich der Überlebensergebnisse von operierten Patienten mit Kontrollpatienten in den Untergruppen, stratifiziert nach Ausmaß der Resektion: unvollständige Resektion (non-CRET) vs. vollständige Resektion (CRET).

Sekundäre Ziele sind: Bewertung der Rekrutierung für alle gescreenten Patienten, Vergleich des progressionsfreien Überlebens zwischen den Behandlungsarmen, Bewertung des Crossovers und Vergleich der Lebensqualität der Patienten zwischen den Behandlungsarmen.

Sicherheitsziele sind: Bewertung neurologischer Defizite, lokaler Infektionen und Morbidität im Zusammenhang mit der Operation und dem Krankenhausaufenthalt nach der Operation und während der Nachsorge.

Methoden

Alle Patienten (≥ 18 Jahre) mit radiologischem Verdacht auf ein erstes Wiederauftreten eines Glioblastoms werden für diese Studie gescreent. Patienten, die für eine Studienteilnahme in Frage kommen, werden von den Prüfärzten des Zentrums über die Behandlungsmöglichkeiten des rezidivierenden Glioblastoms (Operation mit anschließender adjuvanter Zweitlinientherapie, Zweitlinientherapie oder alleiniger Palliativtherapie) aufgeklärt. Patienten, die in die Kontrollgruppe randomisiert wurden, erhalten eine Zweitlinientherapie gemäß den lokalen Richtlinien. Patienten, die in die Interventionsgruppe randomisiert wurden, erhalten eine Kraniotomie und Resektion des Tumors, gefolgt von einer adjuvanten Zweitlinientherapie. Das Ergebnis wird in 3-Monats-Intervallen gemessen.

Die Rekrutierungsrate und der Grund für die Nichtaufnahme werden überwacht.