Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kirurgi for tilbakevendende glioblastom (RESURGE)

17. juli 2023 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

RESURGE - Randomisert kontrollert sammenlignende fase II-studie på kirurgi for tilbakefall av glioblastom

Pasienter med glioblastom står overfor en dyster prognose. Til tross for nylig fremskritt innen nevrokirurgisk teknologi og nevro-onkologi glioblastomer utvikler seg nesten alltid eller gjentar seg etter en median på 4-8 måneder. Strategien for å gjenta tumorreseksjon ved tilbakefall for å minimere tumorbelastningen og dermed lette etterfølgende andrelinjebehandling har vist seg å være gjennomførbar og trygg.

Bevis for en overlevelsesfordel ved kirurgi for tilbakevendende glioblastom er imidlertid knappe og er helt avhengig av retrospektive analyser. Mens de fleste retrospektive analyser rapporterer en tilsynelatende overlevelsesfordel, fant en EORTC-metaanalyse på andrelinjebehandlinger ingen overlevelsesforskjell hos pasienter med eller uten kirurgi ved tilbakefall. Med hensyn til risiko og kostnader forbundet med kirurgi for glioblastom, er det nødvendig med en randomisert kontrollert studie.

Formålet med studien er å sammenligne effekten av kraniotomi og tumorreseksjon etterfulgt av adjuvant andrelinjebehandling med ingen kirurgi etterfulgt av andrelinjebehandling på total overlevelse, nevrologisk status og livskvalitet. Analyse av total overlevelse vil bli brukt for å forbedre estimering av prøvestørrelse av en påfølgende fase III-studie for kraniotomi og tumorreseksjon av tilbakefall av glioblastom i samarbeid med EORTC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn

Glioblastom er en ondartet, lokalt invasiv hjernesvulst hvis prognose forblir dyster til tross for ulike intense behandlingsmodaliteter. Tidligere ble radikal kirurgi møtt med skepsis på grunn av svulstens aggressive infiltrerende karakter. Imidlertid antyder et økende antall retrospektive studier i løpet av det siste tiåret en overlevelsesgevinst for kirurgi. En nylig post-hoc-analyse av en randomisert kontrollert studie på bruk av det kirurgiske tillegget 5-ALA rapporterte en forlenget total overlevelse fra 11,9 til 16,7 måneder (evidensnivå 2a) etter mer omfattende reseksjon. Dermed har maksimal sikker reseksjon blitt en bærebjelke i behandlingen for nylig diagnostisert glioblastom, etterfulgt av adjuvant radiokjemoterapi.

Glioblastom gjentar seg nesten alltid etter en median på 6,9 måneder, og gir få alternativer for videre behandling. Tilbakefall av glioblastom etter operasjon og samtidig adjuvant terapi representerer en ekstra terapeutisk utfordring og kan behandles med andrelinje farmakoterapi. I tillegg kan en ny operasjon også vurderes hos høyt utvalgte pasienter.

Begrunnelsen for kirurgi - maksimal sikker reseksjon - er å forlenge overlevelsen gjennom reduksjon av tumorbelastning, og kanskje på grunn av økt effekt av adjuvant behandling. Imidlertid medfører kirurgi risiko for komplikasjoner, som kan resultere i redusert funksjons- og overlevelsesresultat. Det avgjørende spørsmålet er derfor om, i hvilken grad og til hvilke kostnader i form av nevrologiske risikoer en andre reseksjon forlenger overlevelsen.

Objektiv

Hovedmålet med denne randomiserte studien er å sammenligne overlevelsesresultatet etter operasjon etterfulgt av adjuvant andrelinjebehandling med ingen operasjon etterfulgt av andrelinjebehandling ved tilbakevendende glioblastom. Et hjelpemål til primært mål er å sammenligne overlevelsesresultatene til opererte pasienter med kontroll i undergruppene stratifisert etter reseksjonsgrad: ufullstendig reseksjon (ikke-CRET) vs fullstendig reseksjon (CRET).

Sekundære mål er: vurdering av rekruttering for alle screenede pasienter, sammenligning av progresjonsfri overlevelse mellom behandlingsarmene, evaluering av crossover og sammenligning av pasientens livskvalitet mellom behandlingsarmene.

Sikkerhetsmål er: å vurdere nevrologiske mangler, lokale infeksjoner og sykelighet knyttet til operasjon og sykehusopphold etter operasjon og under oppfølging.

Metoder

Alle pasienter (≥18 år) med radiologisk mistanke om første tilbakefall av glioblastom blir screenet for denne studien. Pasienter som er kvalifisert for studiedeltakelse blir informert om behandlingsalternativene for tilbakevendende glioblastom (kirurgi etterfulgt av adjuvant andrelinjebehandling, andrelinjebehandling eller palliativ terapi alene) av senterforskerne. Pasienter randomisert til kontrollgruppen vil få andrelinjebehandling i henhold til lokale retningslinjer. Pasienter randomisert til intervensjonsgruppen vil få kraniotomi og reseksjon av svulsten etterfulgt av adjuvant andrelinjebehandling. Resultatet vil bli målt med 3 måneders mellomrom.

Rekrutteringsgrad og årsak til ikke-inkludering vil bli overvåket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Hellas
      • Larissa, Hellas, 412 21
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery, Hospital of Larissa & General Hospital of Larissa
        • Ta kontakt med:
          • Kostas Fountas, MD
      • Thessaloníki, Hellas, 546 21
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery, AHEPA University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Nicolas Foroglou, MD
  • Italia
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
        • Ta kontakt med:
          • Alexandre Rainha Campos, MD
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 041915
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery, Spitalul Clinic De Urgență "Bagdasar-Arseni"
        • Ta kontakt med:
          • George Petrescu, MD
  • Sveits
      • Aarau, Sveits, 5001
        • Rekruttering
        • Kantonsspital Aarau
        • Ta kontakt med:
      • Basel, Sveits, 4031
      • Bern, Sveits, 3010
        • Rekruttering
        • Dep. of Neurosurgery, Bern University Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Philippe Schucht
      • Geneva, Sveits, 1205
        • Rekruttering
        • Dep. of Neurosurger, Hôpitaux Universitaires de Genève
        • Hovedetterforsker:
          • Torstein Mehling
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • Dep. of Neurosurgery, Centre hospitalier universitaire vaudois
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Hottinger
      • Lugano, Sveits, 6900
        • Rekruttering
        • Ospedale Regionale di Lugano
        • Ta kontakt med:
      • Luzern, Sveits, 6000
      • Saint Gallen, Sveits, 9007
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery, Kantonsspital St. Gallen
        • Ta kontakt med:
          • Evangelos Kogias, MD
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Rekruttering
        • Dep. of Neurosurgery, University Hospital of Zurich
        • Hovedetterforsker:
          • Luca Regli
  • Tyskland
      • Erfurt, Tyskland, 99089
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery, Universitätsklinikum Frankfurt
        • Ta kontakt med:
          • Forster Marie-Thérèse, MD
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • Rekruttering
        • Dep. of Neurosurgery, Universitätsklinikum Freiburg
        • Ta kontakt med:
          • Schnell Oliver, MD
      • Giessen, Tyskland, 35392
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Department of Neurosurgery, Universitätsklinikum Köln
        • Ta kontakt med:
          • Boris Krischek, MD
      • Mainz, Tyskland
        • Rekruttering
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Ta kontakt med:
          • Naureen Keric, MD
      • Münster, Tyskland, 48149
  • Østerrike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • ≥18 år
  • Tidligere reseksjon av glioblastom bekreftet av histologi
  • Glioblastom forbehandlet med standard strålebehandling uten eller med temozolomid
  • Første progresjon i henhold til RANO-kriterier
  • Første progresjon ikke innen 3 måneder etter fullført strålebehandling
  • Fullstendig fjerning av kontrastforsterkende lesjon anses som mulig uten betydelig risiko for permanent tale eller motorisk funksjon i henhold til MR som bekreftet av studiekvalifikasjonskomiteen etter screening og før rekruttering
  • Ingen inngrep i M1- eller A1-segmentene i den mediale og fremre cerebrale arterie på MR
  • Ingen kontrastforsterkning i antatt tale og primære motoriske områder på MR
  • Ingen midtlinjeforskyvning på MR
  • Ingen kontrastforsterkende ventrikkelspredning, multifokal residiv, meningeosis carcinomatosa eller infiltrasjon av den kontralaterale hemisfæren på MR
  • Ingen kontraindikasjon for operasjon
  • God funksjonsstatus (KPS ≥ 70)

Eksklusjonskriterier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kirurgi etterfulgt av adjuvant andrelinjebehandling
Fremgangsmåte: Kirurgi etterfulgt av adjuvant andrelinjebehandling

Kirurgi:

Kirurgi må finne sted mellom dag 1 og 14 etter studieinkludering og innen 21 dager fra MR-undersøkelsen hvor residiv ble diagnostisert. Modalitetene for kirurgi og valg av pre- og intraoperative tekniske tillegg er etter den behandlende nevrokirurgiske skjønn. Kirurgi må finne sted mellom dag 1 og 14 etter studieinkludering og innen 21 dager fra MR-undersøkelsen hvor residiv ble diagnostisert. Modalitetene for kirurgi og valg av pre- og intraoperative tekniske tillegg er etter den behandlende nevrokirurgiske skjønn. Imidlertid bør en form for intraoperativ reseksjonskontroll (iMRI eller intraoperativ fluorescens) og funksjonskontroll (elektrofysiologi) være tilgjengelig for kirurgen og brukes når det er nødvendig.

Adjuvant andrelinjebehandling:

Pasientene vil etter operasjonen bli sett av behandlende nevroonkologen. Modaliteter for adjuvant andrelinjebehandling er individuelt definert i henhold til lokale retningslinjer og er ikke fastsatt av studieprotokollen.
Aktiv komparator: Andrelinjes terapi alene
Fremgangsmåte: Andrelinjes terapi alene
Pasienter randomisert til den ikke-kirurgiske kohorten får andrelinjebehandling i henhold til lokale retningslinjer. Modaliteter for dette er ikke fastsatt i studieprotokollen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse fra datoen for inkludering
Tidsramme: Fra inklusjonsdato til død/studieslutt, vurdert inntil 5,7 år
Fra inklusjonsdato til død/studieslutt, vurdert inntil 5,7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Rekrutteringsrate for alle screenede pasienter
Tidsramme: Screening og inkludering
Screening og inkludering
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for inkludering til datoen for objektiv progresjon eller datoen for pasientens død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5,7 år
Fra datoen for inkludering til datoen for objektiv progresjon eller datoen for pasientens død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5,7 år
Sykelighet ved kirurgi
Tidsramme: Hver 3. måned inntil 2 år eller frem til død, vurdert inntil 5,7 år
Hver 3. måned inntil 2 år eller frem til død, vurdert inntil 5,7 år
Totalt antall dager tilbrakt hjemme etter gjentakelse
Tidsramme: Fra inklusjonsdato til død/studieslutt, vurdert inntil 5,7 år
Fra inklusjonsdato til død/studieslutt, vurdert inntil 5,7 år
Totalt antall dager tilbrakt utenfor hjemmet etter gjentakelse
Tidsramme: Fra inklusjonsdato til død/studieslutt, vurdert inntil 5,7 år
Fra inklusjonsdato til død/studieslutt, vurdert inntil 5,7 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Samarbeidspartnere

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philippe Schucht, Prof. Dr. med., Dep. of Neurosurgery, Inselspital Bern

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2015

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2015

Først lagt ut (Antatt)

20. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 368/14

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere