- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02394626
Sebészet visszatérő glioblasztóma miatt (RESURGE)
RESURGE – Randomizált, kontrollált összehasonlító II. fázisú vizsgálat a glioblasztóma kiújulásának sebészetéről
A glioblasztómában szenvedő betegek zord prognózissal néznek szembe. Az idegsebészeti technológia és a neuro-onkológia közelmúltbeli fejlődése ellenére a glioblasztómák szinte kivétel nélkül előrehaladnak vagy kiújulnak átlagosan 4-8 hónap elteltével. Bebizonyosodott, hogy az a stratégia, hogy a daganat kiújulásakor megismételjük a reszekciót, hogy minimalizáljuk a tumorterhelést, és ezáltal megkönnyítsük a későbbi második vonalbeli terápiát, megvalósíthatónak és biztonságosnak bizonyult.
A visszatérő glioblasztóma műtétének túlélési előnyeire azonban kevés bizonyíték áll rendelkezésre, és teljes mértékben retrospektív elemzésekre támaszkodik. Míg a legtöbb retrospektív elemzés látszólagos túlélési előnyről számol be, az EORTC második vonalbeli terápiákra vonatkozó metaanalízise nem talált különbséget a túlélésben a kiújuláskor műtéten átesett vagy anélküli betegek között. A glioblasztóma műtétével járó kockázatok és költségek tekintetében randomizált, kontrollált vizsgálatra van szükség.
A vizsgálat célja az adjuváns, második vonalbeli adjuváns terápia és a műtét nélküli, majd a második vonalbeli terápia hatásának összehasonlítása az általános túlélésre, a neurológiai státuszra és az életminőségre gyakorolt koponya-eltávolítás és tumorreszekciós kezeléssel. A teljes túlélés elemzését az EORTC-vel együttműködésben a glioblasztóma kiújulásának kraniotómiájára és tumorreszekciójára irányuló későbbi III. fázisú vizsgálat mintanagyságának becslésének javítására fogják használni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér
A glioblasztóma egy rosszindulatú, lokálisan invazív agydaganat, amelynek prognózisa a különféle intenzív kezelési módok ellenére továbbra is komor. A múltban a radikális műtétet szkepticizmussal fogadták a daganat agresszív infiltratív jellege miatt. Az elmúlt évtizedben azonban egyre több retrospektív tanulmány utal a műtét túlélési előnyére. A sebészeti kiegészítő 5-ALA alkalmazásával végzett randomizált, kontrollos vizsgálat közelmúltbeli post-hoc elemzése a kiterjedtebb reszekciót követően 11,9 hónapról 16,7 hónapra megnyúlt teljes túlélésről számolt be (2a bizonyíték szint). Így az újonnan diagnosztizált glioblasztóma kezelésének alappillére a maximálisan biztonságos reszekció, amelyet az adjuváns radiokemoterápia követ.
A glioblasztóma átlagosan 6,9 hónap után szinte kivétel nélkül kiújul, csak kevés lehetőséget hagyva a további kezelésre. A glioblasztóma kiújulása műtét és egyidejű adjuváns terápia után további terápiás kihívást jelent, és másodvonalbeli farmakoterápiával kezelhető. Ezen túlmenően egy második műtét is megfontolható a magasan kiválasztott betegeknél.
A műtét – a maximálisan biztonságos reszekció – indoka a túlélés meghosszabbítása a tumorterhelés csökkentésével, és talán az adjuváns kezelés hatékonyságának növelésével. A műtét azonban magában hordozza a szövődmények kockázatát, amelyek csökkent funkcionális és túlélési eredményeket eredményezhetnek. A döntő kérdés tehát az, hogy a második reszekció meghosszabbítja-e a túlélést, milyen mértékben és milyen áron a neurológiai kockázatok szempontjából.
Célkitűzés
Ennek a randomizált vizsgálatnak az elsődleges célja a műtét utáni, adjuváns második vonalbeli terápia utáni túlélés összehasonlítása a műtét nélküli, majd a második vonalbeli kezeléssel visszatérő glioblasztóma esetén. Az elsõdleges cél kiegészítõ célja az operált betegek és a kontroll betegek túlélési eredményeinek összehasonlítása a reszekció mértéke szerint rétegzett alcsoportokban: inkomplett reszekció (non-CRET) vs teljes reszekció (CRET).
A másodlagos célok a következők: az összes szűrt beteg felvételének felmérése, a progressziómentes túlélés összehasonlítása a kezelési karok között, a keresztezés értékelése és a betegek életminőségének összehasonlítása a kezelési karok között.
A biztonsági célok a következők: a neurológiai hiányosságok, a helyi fertőzések és a műtéttel és a kórházi tartózkodással összefüggő morbiditás felmérése a műtét után és az utánkövetés során.
Mód
Minden olyan beteget (≥18 éves), akinek radiológiai gyanúja merül fel a glioblasztóma első kiújulására, kiszűrnek ebben a vizsgálatban. A vizsgálatban való részvételre jogosult betegeket a központ vizsgálói tájékoztatják a visszatérő glioblasztóma kezelési lehetőségeiről (sebészeti beavatkozás, majd adjuváns második vonalbeli terápia, második vonalbeli terápia vagy palliatív terápia önmagában). A kontrollcsoportba randomizált betegek másodvonalbeli terápiát kapnak a helyi irányelvek szerint. Az intervenciós csoportba véletlenszerűen besorolt betegek craniotomiát és tumorreszekciót kapnak, majd adjuváns második vonalbeli terápiát. Az eredményt 3 hónapos időközönként mérik.
A felvételi arányt és a felvétel elmaradásának okát figyelemmel kísérik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David Hasler
- Telefonszám: +41 31 632 76 80
- E-mail: david.hasler@insel.ch
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Philippe Schucht, MD
- Telefonszám: +41 31 66 4 28 65
- E-mail: resurge@insel.ch
Tanulmányi helyek
-
-
-
Innsbruck, Ausztria
- Toborzás
- Universitätsklinikum Innsbruck
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Freyschlag, MD
- E-mail: christian.freyschlag@tirol-kliniken.at
-
Kapcsolatba lépni:
- Johannes Kerschbaumer, MD
- E-mail: Johannes.kerschbaumer@tirol-kliniken.at
-
Linz, Ausztria
- Toborzás
- Johannes Kepler University Linz University, Clinic for Neurosurgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Andreas Gruber
- Telefonszám: +43 732 2468 0
- E-mail: andreas.gruber_1@kepleruniklinikum.at
-
Vienna, Ausztria
- Toborzás
- Medical University of Vienna, Department of Neurosurgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Barbara Kiesel, MD
- Telefonszám: +43 1 40400-45650
- E-mail: barbara.kiesel@meduniwien.ac.at
-
-
-
-
-
Dijon, Franciaország
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne, Department of Neurosurgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Tuan Le Van
- Telefonszám: +33 380293752
- E-mail: tuan.le-van@chu-dijon.fr
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- Hospices Civils de Lyon - CHU de Lyon, Department of Neuro-Oncology
-
Kapcsolatba lépni:
- Francois Ducray
- Telefonszám: +33478866634
- E-mail: francois.ducray@chu-lyon.fr
-
Marseille, Franciaország
- Toborzás
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille, Department of Neuro-Oncology
-
Kapcsolatba lépni:
- Emeline Tabouret
- Telefonszám: +33 4 91 38 55 00
- E-mail: Emeline.TABOURET@ap-hm.fr
-
Nice, Franciaország
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice, Department of Neurosurgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Fabien Almairac
- Telefonszám: +33492038450
- E-mail: almairac.f@chu-nice.fr
-
Paris, Franciaország
- Toborzás
- Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Department of Neurosurgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Bertrand Mathon
- Telefonszám: +33 1 40 27 30 00
- E-mail: bertrand.mathon@aphp.fr
-
Saint-Etienne, Franciaország
- Toborzás
- Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne, Department of Neurosurgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Fanélie Barral-Clavel
- Telefonszám: +33 4 77 82 80 00
- E-mail: fanelie.barral-clavel@chu-st-etienne.fr
-
Strasbourg, Franciaország
- Toborzás
- Institut de Cancérologie Strasbourg Europe (ICANS), Department of Oncology
-
Kapcsolatba lépni:
- Georges Noel
- Telefonszám: +33 3 68 76 67 67
- E-mail: g.noel@icans.eu
-
Tours, Franciaország
- Toborzás
- Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Tours (CHRU Tours), Department of Neurosurgery
-
Kapcsolatba lépni:
- Ilyess Zemmoura
- Telefonszám: +33 2 47 47 47 47
- E-mail: ilyess.zemmoura@univ-tours.fr
-
-
-
-
-
Larissa, Görögország, 412 21
- Toborzás
- Department of Neurosurgery, Hospital of Larissa & General Hospital of Larissa
-
Kapcsolatba lépni:
- Kostas Fountas, MD
- E-mail: fountas@med.uth.gr
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- Toborzás
- Department of Neurosurgery, Amsterdam University Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Philip de Witt Hamer, MD
- E-mail: p.dewitthamer@amsterdamumc.nl
-
Nijmegen, Hollandia
- Toborzás
- Department of Neurosurgery, Radboud University Medical Center, Nijmegen
-
Kapcsolatba lépni:
- Mark ter Laan, MD
- E-mail: mark.terlaan@radboudumc.nl
-
The Hague, Hollandia
- Toborzás
- Department of Neurosurgery, Haaglanden Medical Center, The Hague
-
Kapcsolatba lépni:
- Marike Broekman, MD
- E-mail: m.broekman@haaglandenmc.nl
-
-
-
-
-
Erfurt, Németország, 99089
- Toborzás
- Helios Klinikum Erfurt
-
Kapcsolatba lépni:
- Rüdiger Gerlach, MD
- E-mail: ruediger.gerlach@helios-gesundheit.de
-
Münster, Németország, 48149
- Toborzás
- Universitätsklinikum Münster
-
Kapcsolatba lépni:
- Benjamin Brokinkel
- E-mail: benjamin.brokinkel@ukmuenster.de
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugália, 1649-035
- Toborzás
- Department of Neurosurgery, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexandre Rainha Campos, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Toborzás
- Department of Neurosurgery, L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona
-
Kapcsolatba lépni:
- Gerard Plans, MD
- E-mail: gplans@bellvitgehospital.cat
-
-
-
-
-
Basel, Svájc, 4031
- Toborzás
- Universitätsspital Basel
-
Kapcsolatba lépni:
- Dominik Cordier
- E-mail: dominik.cordier@usb.ch
-
Bern, Svájc, 3010
- Toborzás
- Dep. of Neurosurgery, Bern University Hospital
-
Kutatásvezető:
- Philippe Schucht
-
Lausanne, Svájc, 1011
- Toborzás
- Dep. of Neurosurgery, Centre hospitalier universitaire vaudois
-
Kutatásvezető:
- Andreas Hottinger
-
Kapcsolatba lépni:
- Andreas Hottinger, MD
- E-mail: andreas.hottinger@chuv.ch
-
Lugano, Svájc, 6900
- Toborzás
- Ospedale Regionale di Lugano
-
Kapcsolatba lépni:
- Francesco Marchi, MD
- E-mail: francesco.marchi@eoc.ch
-
-
-
-
-
Gothenburg, Svédország
- Még nincs toborzás
- University of Gothenburg, Department of Clinical Neuroscience
-
Kapcsolatba lépni:
- Jakola Asgeir
- Telefonszám: +46 31-786 00 00
- E-mail: jakola.asgeir@gu.se
-
Umeå, Svédország
- Még nincs toborzás
- University Hospital of Umeå, Department of Diagnostics and Intervention
-
Kapcsolatba lépni:
- Maria Sandström
- Telefonszám: +46 90 785 00 00
- E-mail: maria.sandstrom@umu.se
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli beleegyezés
- ≥18 éves kor felett
- A glioblasztóma korábbi reszekciója szövettanilag igazolt
- Glioblasztóma standard sugárkezeléssel előkezelve temozolomid nélkül vagy temozolomiddal
- Első progresszió a RANO kritériumok szerint
- Az első progresszió nem a sugárterápia befejezését követő 3 hónapon belül
- A kontrasztanyagot fokozó lézió teljes eltávolítása kivitelezhetőnek tekinthető a permanens beszéd- vagy motorfunkció jelentős kockázata nélkül az MRI szerint, amint azt a vizsgálati alkalmassági bizottság megerősítette a szűrést követően és a felvétel előtt
- MRI-n nincs behatolás a mediális és elülső agyi artéria M1 vagy A1 szegmensébe
- Nincs kontrasztjavulás a feltételezett beszédben és az elsődleges motoros területeken az MRI-n
- Nincs középvonali eltolódás az MRI-n
- Nincs kontrasztnövelő kamrai terjedés, multifokális recidíva, meningeosis carcinomatosa vagy az ellenoldali félteke infiltrációja MRI-n
- A műtétre nincs ellenjavallat
- Jó működési állapot (KPS ≥ 70)
Kizárási kritériumok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Műtét, majd adjuváns második vonalbeli terápia
|
Sebészet: A műtétet a vizsgálatba való bevonást követő 1. és 14. nap között, valamint a kiújulást diagnosztizáló MRI-től számított 21 napon belül kell elvégezni. A műtéti módok, valamint a műtét előtti és intraoperatív technikai kiegészítők kiválasztása a kezelő idegsebészet belátása szerint történik. A műtétet a vizsgálatba való bevonást követő 1. és 14. nap között, valamint a kiújulást diagnosztizáló MRI-től számított 21 napon belül kell elvégezni. A műtéti módok, valamint a műtét előtti és intraoperatív technikai kiegészítők kiválasztása a kezelő idegsebészet belátása szerint történik. Mindazonáltal az intraoperatív reszekciós kontrollnak (iMRI vagy intraoperatív fluoreszcencia) és a funkciókontrollnak (elektrofiziológia) a sebész rendelkezésére kell állnia, és indokolt esetben alkalmaznia kell őket. Adjuváns második vonalbeli terápia: A műtét után a betegeket a kezelő neuroonkológus látja el. Az adjuváns második vonalbeli terápia módjait egyénileg határozzák meg a helyi irányelvek szerint, és azokat a vizsgálati protokoll nem írja elő. |
|
Aktív összehasonlító: Másodvonalbeli terápia önmagában
|
A nem műtéti csoportba randomizált betegek másodvonalbeli terápiát kapnak a helyi irányelvek szerint.
Ennek módjait a vizsgálati protokoll nem írja elő.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes túlélés a felvétel időpontjától
Időkeret: A felvétel időpontjától a halálozásig/a vizsgálat végéig, legfeljebb 5,7 évig értékelték
|
A felvétel időpontjától a halálozásig/a vizsgálat végéig, legfeljebb 5,7 évig értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Toborzási arány az összes szűrt betegre
Időkeret: Szűrés és befogadás
|
Szűrés és befogadás
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A felvétel időpontjától az objektív progresszió időpontjáig vagy a beteg halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5,7 év
|
A felvétel időpontjától az objektív progresszió időpontjáig vagy a beteg halálának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 5,7 év
|
|
A műtét morbiditása
Időkeret: 3 havonta 2 évig vagy a halálig, 5,7 évig értékelve
|
3 havonta 2 évig vagy a halálig, 5,7 évig értékelve
|
|
Az ismétlődés után otthon töltött napok száma összesen
Időkeret: A felvétel időpontjától a halálozásig/a vizsgálat végéig, legfeljebb 5,7 évig értékelték
|
A felvétel időpontjától a halálozásig/a vizsgálat végéig, legfeljebb 5,7 évig értékelték
|
|
Az otthonon kívül töltött napok száma az ismétlődés után
Időkeret: A felvétel időpontjától a halálozásig/a vizsgálat végéig, legfeljebb 5,7 évig értékelték
|
A felvétel időpontjától a halálozásig/a vizsgálat végéig, legfeljebb 5,7 évig értékelték
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Philippe Schucht, Prof. Dr. med., Dep. of Neurosurgery, Inselspital Bern
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 368/14
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .