Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chirurgie pro recidivující glioblastom (RESURGE)

17. července 2023 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

RESURGE – Randomizovaná kontrolovaná srovnávací studie fáze II týkající se chirurgického zákroku pro recidivu glioblastomu

Pacienti s glioblastomem čelí chmurné prognóze. Navzdory nedávnému pokroku v neurochirurgické technologii a neuroonkologii glioblastomy téměř vždy progredují nebo se opakují po mediánu 4-8 měsíců. Strategie opakovat resekci tumoru při recidivě s cílem minimalizovat nádorovou zátěž a tím usnadnit následnou terapii druhé linie se ukázala jako proveditelná a bezpečná.

Důkazy o přínosu operace pro recidivující glioblastom pro přežití jsou však vzácné a spoléhají se výhradně na retrospektivní analýzy. Zatímco většina retrospektivních analýz uvádí zjevný přínos pro přežití, metaanalýza EORTC u terapií druhé linie nezjistila žádný rozdíl v přežití u pacientů s chirurgickým zákrokem nebo bez něj při recidivě. S ohledem na rizika a náklady spojené s operací glioblastomu je nutná randomizovaná kontrolovaná studie.

Účelem studie je porovnat vliv kraniotomie a resekce tumoru s následnou adjuvantní terapií druhé linie a bez chirurgického zákroku s následnou terapií druhé linie na celkové přežití, neurologický stav a kvalitu života. Analýza celkového přežití bude použita ke zlepšení odhadu velikosti vzorku v následné studii fáze III pro kraniotomii a resekci tumoru recidivy glioblastomu ve spolupráci s EORTC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí

Glioblastom je maligní, lokálně invazivní nádor mozku, jehož prognóza zůstává i přes různé intenzivní léčebné modality nepříznivá. V minulosti se radikální operace setkávala se skepsí vzhledem k agresivnímu infiltrativnímu charakteru nádoru. Rostoucí počet retrospektivních studií v posledním desetiletí však naznačuje přínos pro přežití u operace. Nedávná post-hoc analýza randomizované kontrolované studie o použití chirurgického adjuvans 5-ALA uváděla prodloužené celkové přežití z 11,9 na 16,7 měsíců (úroveň důkazu 2a) po rozsáhlejší resekci. Základem léčby nově diagnostikovaného glioblastomu se tak stala maximální bezpečná resekce, po níž následuje adjuvantní radiochemoterapie.

Glioblastom se téměř vždy opakuje po mediánu 6,9 měsíce a zbývá jen málo možností pro další léčbu. Recidiva glioblastomu po operaci a současné adjuvantní léčbě představuje další terapeutickou výzvu a může být léčena farmakoterapií druhé linie. Kromě toho může být u vysoce vybraných pacientů také zvážena druhá operace.

Důvodem pro operaci – maximálně bezpečná resekce – je prodloužení přežití snížením nádorové zátěže a možná díky zvýšené účinnosti adjuvantní léčby. Operace však s sebou nese riziko komplikací, které mohou vést ke snížení funkčního výsledku a výsledku přežití. Zásadní otázkou tedy je, zda, do jaké míry a za jakou cenu z hlediska neurologických rizik prodlužuje druhá resekce přežití.

Objektivní

Primárním cílem této randomizované studie je porovnat výsledek přežití po operaci s následnou adjuvantní terapií druhé linie s nulovou operací následovanou terapií druhé linie u recidivujícího glioblastomu. Pomocným cílem k primárnímu cíli je porovnat výsledky přežití operovaných pacientů s kontrolou v podskupinách stratifikovaných podle rozsahu resekce: neúplná resekce (non-CRET) vs. kompletní resekce (CRET).

Sekundárními cíli jsou: posouzení náboru u všech vyšetřovaných pacientů, srovnání přežití bez progrese mezi léčebnými rameny, hodnocení zkřížení a srovnání kvality života pacientů mezi léčebnými rameny.

Bezpečnostní cíle jsou: zhodnotit neurologické deficity, lokální infekce a morbiditu spojenou s operací a pobytem v nemocnici po operaci a během sledování.

Metody

Pro tuto studii jsou vyšetřeni všichni pacienti (≥18 let) s radiologickým podezřením na první recidivu glioblastomu. Pacienti způsobilí pro účast ve studii jsou výzkumnými pracovníky centra informováni o možnostech léčby recidivujícího glioblastomu (operace s následnou adjuvantní terapií druhé linie, terapií druhé linie nebo samotnou paliativní terapií). Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny dostanou terapii druhé linie podle místních doporučení. Pacientům randomizovaným do intervenční skupiny bude provedena kraniotomie a resekce tumoru s následnou adjuvantní terapií druhé linie. Výsledek bude měřen v 3měsíčních intervalech.

Bude sledována míra náboru a důvod nezařazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
  • Německo
      • Erfurt, Německo, 99089
      • Frankfurt, Německo, 60590
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery, Universitätsklinikum Frankfurt
        • Kontakt:
          • Forster Marie-Thérèse, MD
      • Freiburg, Německo, 79106
        • Nábor
        • Dep. of Neurosurgery, Universitätsklinikum Freiburg
        • Kontakt:
          • Schnell Oliver, MD
      • Giessen, Německo, 35392
      • Köln, Německo, 50937
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery, Universitätsklinikum Köln
        • Kontakt:
          • Boris Krischek, MD
      • Mainz, Německo
        • Nábor
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
        • Kontakt:
          • Naureen Keric, MD
      • Münster, Německo, 48149
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery, Centro Hospitalar Universitário Lisboa Norte - Hospital de Santa Maria
        • Kontakt:
          • Alexandre Rainha Campos, MD
  • Rakousko
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 041915
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery, Spitalul Clinic De Urgență "Bagdasar-Arseni"
        • Kontakt:
          • George Petrescu, MD
  • Řecko
      • Larissa, Řecko, 412 21
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery, Hospital of Larissa & General Hospital of Larissa
        • Kontakt:
          • Kostas Fountas, MD
      • Thessaloníki, Řecko, 546 21
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery, AHEPA University Hospital
        • Kontakt:
          • Nicolas Foroglou, MD
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko, 5001
        • Nábor
        • Kantonsspital Aarau
        • Kontakt:
      • Basel, Švýcarsko, 4031
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Nábor
        • Dep. of Neurosurgery, Bern University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philippe Schucht
      • Geneva, Švýcarsko, 1205
        • Nábor
        • Dep. of Neurosurger, Hôpitaux Universitaires de Genève
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Torstein Mehling
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • Dep. of Neurosurgery, Centre hospitalier universitaire vaudois
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Hottinger
      • Lugano, Švýcarsko, 6900
      • Luzern, Švýcarsko, 6000
      • Saint Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Nábor
        • Department of Neurosurgery, Kantonsspital St. Gallen
        • Kontakt:
          • Evangelos Kogias, MD
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • Dep. of Neurosurgery, University Hospital of Zurich
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luca Regli

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas
  • ≥18 let
  • Předchozí resekce glioblastomu potvrzená histologicky
  • Glioblastom předem ošetřený standardní radioterapií bez nebo s temozolomidem
  • První postup podle kritérií RANO
  • První progrese ne do 3 měsíců po ukončení radiační terapie
  • Úplné odstranění léze zvyšující kontrast považováno za proveditelné bez významného rizika trvalé řeči nebo motorických funkcí podle MRI, jak potvrdila komise pro způsobilost ke studii po screeningu a před náborem
  • Žádné zasahování do segmentů M1 nebo A1 mediální a přední mozkové tepny na MRI
  • Žádné zvýšení kontrastu v předpokládaných oblastech řeči a primární motoriky na MRI
  • Žádný posun střední čáry na MRI
  • Žádný kontrast zvyšující ventrikulární šíření, multifokální recidiva, karcinom meningeózy nebo infiltrace kontralaterální hemisféry na MRI
  • Žádná kontraindikace k operaci
  • Dobrý funkční stav (KPS ≥ 70)

Kritéria vyloučení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Operace následovaná adjuvantní terapií druhé linie
Postup: Operace následovaná adjuvantní terapií druhé linie

Chirurgická operace:

Chirurgický zákrok musí proběhnout mezi 1. a 14. dnem po zařazení do studie a do 21 dnů od MRI, na kterém byla diagnostikována recidiva. Modality operace a volba předoperačních a intraoperačních technických doplňků je na uvážení ošetřující neurochirurgie. Chirurgický zákrok musí proběhnout mezi 1. a 14. dnem po zařazení do studie a do 21 dnů od MRI, na kterém byla diagnostikována recidiva. Modality operace a volba předoperačních a intraoperačních technických doplňků je na uvážení ošetřující neurochirurgie. Nicméně určitá forma kontroly intraoperační resekce (iMRI nebo intraoperační fluorescence) a kontrola funkce (elektrofyziologie) by měla být chirurgovi k dispozici a v odůvodněných případech by měla být použita.

Adjuvantní terapie druhé linie:

Pacienty po operaci uvidí ošetřující neuroonkolog. Modality adjuvantní terapie druhé linie jsou individuálně definovány podle místních doporučení a nejsou stanoveny protokolem studie.
Aktivní komparátor: Samostatná terapie druhé linie
Postup: Samostatná terapie druhé linie
Pacienti randomizovaní do nechirurgické kohorty dostávají terapii druhé linie podle místních doporučení. Jejich modality nejsou stanoveny protokolem studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití od data zařazení
Časové okno: Od data zařazení do úmrtí/ukončení studia, hodnoceno do 5,7 roku
Od data zařazení do úmrtí/ukončení studia, hodnoceno do 5,7 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra náboru pro všechny vyšetřené pacienty
Časové okno: Screening a inkluze
Screening a inkluze
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data zařazení do data objektivní progrese nebo data úmrtí pacienta, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5,7 let
Od data zařazení do data objektivní progrese nebo data úmrtí pacienta, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5,7 let
Morbidita operace
Časové okno: Každé 3 měsíce do 2 let nebo do smrti, hodnoceno do 5,7 roku
Každé 3 měsíce do 2 let nebo do smrti, hodnoceno do 5,7 roku
Celkový počet dní strávených doma po opakování
Časové okno: Od data zařazení do úmrtí/ukončení studia, hodnoceno do 5,7 roku
Od data zařazení do úmrtí/ukončení studia, hodnoceno do 5,7 roku
Celkový počet dní strávených mimo domov po opakování
Časové okno: Od data zařazení do úmrtí/ukončení studia, hodnoceno do 5,7 roku
Od data zařazení do úmrtí/ukončení studia, hodnoceno do 5,7 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Spolupracovníci

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philippe Schucht, Prof. Dr. med., Dep. of Neurosurgery, Inselspital Bern

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2015

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 368/14

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Russia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit