- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02397252
Cervicaal en zelfmonster in screeningonderzoek (CASSIS)
Onderzoek naar cervicaal en zelfmonster-in-screening (CASSIS): diagnostische prestaties van moleculaire HPV-testen met het Eve Medical zelfafnamesysteem© voor het opsporen van cervicale intra-epitheliale neoplasie
De voorgestelde studie heeft tot doel de diagnostische prestaties van testen op humaan papillomavirus (HPV) in zelf afgenomen monsters via het Eve Medical zelfafnamesysteem© (Eve) te vergelijken met standaard door artsen verzamelde monsters voor de detectie van cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 1 of erger (CIN1+) en baarmoederhalskanker bij vrouwen verwezen voor colposcopie. De prestatie van het Eve-monster zal ook worden vergeleken met die van een tweede zelfmonster via een cobas® PCR Female-swab.
Ongeveer 1000 volwassen vrouwen met een abnormale Pap-test op het niveau van atypische plaveiselcellen van onbepaalde significantie of erger plaveisel- of glandulaire afwijking (d.w.z. ASCUS+) of een abnormaal co-testresultaat (ASCUS+ en HPV-positief) zullen worden geworven over een periode van 12 maanden via colposcopieklinieken in het Jewish General Hospital, St-Mary's Hospital en de McGill University Health Centers (Royal Victoria Hospital).
Deelnemende vrouwen ondergaan drie cervicale of cervicovaginale afnametechnieken: 1) zelfafname met behulp van het Eve Medical zelfafnamesysteem©; 2) zelfafname met behulp van een cobas® PCR Female-swab; en 3) door een arts verzamelde bemonstering. De deelnemers vullen ook een vragenlijst in over hun ervaring met het gemak en de aanvaardbaarheid van het Eve-systeem, in vergelijking met de andere twee steekproefbenaderingen. De beslissing welke zelfsteekproef als eerste moet worden verzameld, is afhankelijk van randomisatie
HPV-testen worden uitgevoerd met behulp van de cobas® 4800 HPV-test. Het vloeibare medium van de cobas® PCR CELL-afnamemedia met het door de leverancier verzamelde monster en de cobas® PCR-media met de twee zelf verzamelde monsters zal worden gebruikt om het celmateriaal te suspenderen voorafgaand aan de HPV-test. We hebben samenwerkingsafspraken gemaakt met Dr. Marcel Behr, hoofd van de afdeling Klinische Microbiologie van het McGill University Health Center voor het HPV-genotyperingswerk.
Histologie-bevestigde CIN1+ vormt de onderzoeksuitkomst of casusdefinitie. Gevoeligheid, specificiteit en voorspellende waarden (samen met hun respectievelijke 95% betrouwbaarheidsintervallen) zullen voor elk staaltype worden berekend om de klinische prestaties van de verschillende staalnametechnieken te evalueren. We zullen CIN1+ gebruiken als definitie van ziekte, maar er zullen ook analyses worden uitgevoerd voor strengere definities, b.v. CIN2+ of CIN3/kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Na de ontdekking dat infectie met humaan papillomavirus (HPV) de noodzakelijke oorzaak van baarmoederhalskanker is, is er veel belangstelling geweest voor de introductie van nieuwe screeningsstrategieën waarbij HPV-DNA-testen betrokken zijn [1]. Er is aangetoond dat HPV-DNA-testen een hogere gevoeligheid hebben bij het detecteren van baarmoederhalskanker en zijn voorlopers en een grotere reproduceerbaarheid hebben dan Papanicolaou (Pap) cytologiescreening en daarom is voorgesteld als de primaire screeningmethode voor de toekomst. In landen met een hoog inkomen blijven gevallen van baarmoederhalskanker zich ontwikkelen onder niet-gescreende en ondergescreende vrouwen [2]. Factoren die vrouwen ontmoedigen om routinematige screening bij te wonen, zijn onder meer angst voor pijn of ongemak, gebrek aan tijd of waargenomen ongemak, culturele of religieuze zorgen en een slechte sociaaleconomische status [3]. Om een screeningsprogramma effectief te laten zijn, is een hoge dekking essentieel en daarom is aanwezigheid een kritieke vereiste.
Vanwege de hoge gevoeligheid van moleculaire HPV-testen om voorlopers van baarmoederhalskanker op te sporen, is er een groot potentieel om de screeningdekking te vergroten door niet-begeleiders uit te nodigen om zelf afgenomen vaginale monsters te verstrekken. Door deze vrouwen een eenvoudige, handige en goedkope manier van zelftesten te bieden, kan de deelname aan baarmoederhalsscreening worden verbeterd [3]. Zelfafname is ook een aantrekkelijke benadering om screening te ondersteunen in arme landen, die doorgaans geen gestructureerde screeningprogramma's voor baarmoederhalskanker hebben, terwijl ze de grootste last moeten dragen van de morbiditeit en mortaliteit van baarmoederhalskanker [4]. Zelfafname kan ook de waarde van post-HPV-vaccinatiesurveillance vergroten door een efficiëntere monitoring van de verspreiding van het HPV-type in populaties mogelijk te maken. Ten slotte is zelfafname een goed onderzoeksinstrument om prospectieve studies van genitale HPV-infectie en natuurlijk beloop van cervicale neoplasie te ondersteunen.
Specifiek voor screening op baarmoederhalskanker is aangetoond dat zelfafgenomen cervicovaginale monsters van vrouwen die de juiste instructies hebben gekregen voor het afnemen, HPV-testresultaten opleveren die vergelijkbaar zijn met die van monsters die door artsen zijn afgenomen [5-8]. Vrouwen geven ook de voorkeur aan zelfafname in plaats van door een arts verstrekte monsters, op voorwaarde dat ze er zeker van kunnen zijn dat hen wordt verteld hoe ze het monster op de juiste manier moeten verzamelen [8, 9]. Hoewel er mogelijk enig verlies aan gevoeligheid en specificiteit is bij het screenen op baarmoederhalskanker in een monster dat niet rechtstreeks uit de ecto- en endo-cervix is genomen, is de algehele nauwkeurigheid van de HPV-testresultaten (om de aanwezigheid van cervicale precancereuze laesies te identificeren) nog steeds superieur aan die van door artsen verzamelde uitstrijkjes. Daarom wordt het vervangen van een meer anatomisch correct exemplaar (het exemplaar dat is afgenomen met directe visualisatie van de baarmoederhals door een eerstelijnszorgverlener) door een exemplaar dat is afgenomen uit de vagina (en dus verdund met geëxfolieerde cellen van een groter epitheeloppervlak) gecompenseerd door de hoge gevoeligheid van de benadering van moleculaire screening [6, 10, 11]. De prestatie van de screening lijkt ook niet te worden beïnvloed door opslag en transport van de zelfafname-swabs, ongeacht of ze droog zijn bewaard of zijn overgebracht en geresuspendeerd in een vloeibaar transportmedium [10, 12].
Een cruciaal kenmerk bij het vergroten van de acceptatie en therapietrouw van vrouwen met de zelfafnamebenadering voor screening op baarmoederhalskanker en HPV-surveillanceonderzoeken is het gemak van het apparaat dat voor afname wordt gebruikt. Dacron en polyester wattenstaafjes zijn eenvoudig, gebruikelijk en niet duur. Ze zijn echter onhandig en niet geïsoleerd in een omhulsel dat contact van het bemonsteringsgebied met slijmvliesoppervlakken in de schaamlippen en vaginale opening voorkomt. Idealiter zouden instrumenten voor het afnemen van monsters anatomisch correct moeten zijn om het inbrengen te vergemakkelijken en zou het oppervlak voor het nemen van monsters waarop de geëxfolieerde cellen worden vastgehouden, moeten worden beschermd tegen contact met de schaamlippen en het onderste vaginale slijmvlies terwijl het hulpmiddel wordt ingebracht, met als doel het nemen van monsters van cellen die meestal afkomstig zijn uit de baarmoederhals en bovenste vaginale gebied.
HPV-DNA-testen met zelf afgenomen cervicovaginale monsters vormen een veelbelovende strategie om de deelname aan cervicale screening te vergroten en zo het aantal gevallen van baarmoederhalskanker te verminderen in landen met gevestigde programma's voor cervicale screening. Bovendien kan deze aanpak ook de dekking en kwaliteit van screening op baarmoederhalskanker in ontwikkelingslanden aanzienlijk verbeteren, evenals in afgelegen regio's in ontwikkelde landen, bijvoorbeeld inheemse bevolkingsgroepen in Noord-Quebec en in First Nations-gebieden. Het vergemakkelijken en verbeteren van de acceptatie van screening op baarmoederhalskanker zou levens kunnen redden, de kosten van de behandeling van invasieve kanker kunnen verlagen en mogelijk de ongelijkheid in vermijdbare sterfte als gevolg van baarmoederhalskanker verminderen.
(volledig protocol beschikbaar op aanvraag)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
- McGill University - Division of Cancer Epidemiology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen van alle leeftijden komen in aanmerking voor het onderzoek als ze zijn doorverwezen naar de deelnemende colposcopiekliniek vanwege een abnormale Pap-test op het niveau van atypische plaveiselcellen van onbepaalde betekenis of erger plaveisel- of glandulaire afwijking (d.w.z. ASCUS+) of een abnormale co-test (ASCUS+ en HPV-positief) resultaat.
Uitsluitingscriteria:
- geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eve Medical zelfafnamesysteem©
Apparaat: Zelfafnemend wattenstaafje van Eve Medical voor afname van vaginale cellen.
|
Het Eve-opvangsysteem is een plastic apparaatje dat niet veel groter is dan een tampon die in de vaginale holte wordt ingebracht.
Een siliconenborstel wordt vervolgens rond de vagina geveegd om enkele vaginale cellen te schrapen voor screening op baarmoederhalskanker.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: cobas® PCR Uitstrijkje voor vrouwen, zelfafname
Apparaat: gewoon polyester wattenstaafje voor het verzamelen van vaginale cellen.
|
Gewoon polyester wattenstaafje voor het verzamelen van vaginale cellen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Door de arts verzamelde monsters
Routinematig colposcopiemonster verzameld door een arts.
|
Routinematig colposcopiemonster verzameld door een arts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen per vergelijkingsgroep bij detectie van histologisch bevestigde cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 1 of erger (CIN1+)
Tijdsspanne: Cross-sectioneel (periode van 1 jaar om patiënten op te bouwen)
|
Diagnostische nauwkeurigheid (gevoeligheid en specificiteit met 95% betrouwbaarheidsintervallen, en voorspellende waarden zullen worden bepaald voor elk staaltype om de klinische prestaties van de verschillende staalnametechnieken te evalueren.
De onderzoekers veronderstellen dat het Eve-monster gevoeligheids- en specificiteitsresultaten zal opleveren die niet slechter zijn dan die met het door een arts verzamelde monster, terwijl het betere of gelijkwaardige resultaten oplevert dan die met het zelfmonster op basis van het Cobas® PCR Female-uitstrijkje.
|
Cross-sectioneel (periode van 1 jaar om patiënten op te bouwen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënttevredenheid en ervaring met het gebruik van de zelfafnameapparatuur
Tijdsspanne: Cross-sectioneel (periode van 1 jaar)
|
Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen die bestaat uit 10 vragen over gebruiksgemak, comfort, gêne en duidelijkheid van instructies bij gebruik van zelfafgenomen cervicovaginale bemonstering zoals de HerSwabTM en het vrouwelijke polyester wattenstaafje in vergelijking met het door een arts afgenomen monster .
De onderzoekers veronderstellen een vergelijkbare patiënttevredenheid met de drie steekproefbenaderingen.
|
Cross-sectioneel (periode van 1 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eduardo Franco, DrPH, McGill University
- Studie directeur: Mariam El-Zein, PhD, McGill University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- A11-M103-14B
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .