Een studie van gemodificeerde stamcellen bij traumatisch hersenletsel (TBI) (STEMTRA)
30 november 2021 bijgewerkt door: SanBio, Inc.
Een dubbelblinde, gecontroleerde fase 2-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van gemodificeerde stamcellen (SB623) bij patiënten met chronische motorische stoornissen door traumatisch hersenletsel (TBI)
Het primaire doel van de klinische studie is het evalueren van de klinische werkzaamheid van intracraniale toediening van SB623-cellen bij patiënten met chronische motorische stoornissen door traumatisch hersenletsel.
Een secundair doel van de studie is 1) het evalueren van het effect van intracraniale toediening van SB623-cellen op invaliditeitsparameters en 2) het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van intracraniale toediening van SB623-cellen.
Patiënten met stabiele, chronische motorische stoornissen secundair aan focaal traumatisch hersenletsel moeten 12 maanden na TBI zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie was een multicenter, gerandomiseerde (3:1) dubbelblinde, actieve en sham-chirurgische gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van stereotactische intracraniale injectie van SB623-cellen te evalueren bij patiënten met vaste motorische stoornissen van TBI. De studie werd uitgevoerd op ongeveer 22 locaties in de Verenigde Staten, Oekraïne en Japan.
Twee groepen, groep 1 en groep 2, ontvingen respectievelijk het onderzoeksproduct SB623 en een schijnoperatie in een 3:1 randomisatieschema. Groep 1 werd verder gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om 2,5 miljoen, 5 miljoen of 10 miljoen SB623-cellen te ontvangen. Randomisatie werd uitgevoerd via een interactief webresponssysteem (IWRS).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
63
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hokkaido, Japan
- Hokkaido University Hospital
-
Okayama, Japan
- Okayama University Hospital
-
Osaka, Japan
- Osaka University Hospital
-
Tokyo, Japan
- University of Tokyo Hospital
-
Yokohama, Japan
- Yokohama City University Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital (Surgical/Assessment)
-
-
Kanagawa
-
Yokohama, Kanagawa, Japan, 236-0004
- Yokohama City University Hospital (Surgical/Assessment)
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8655
- Okayama University Hospital (Assessment/Surgical)
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan, 565-0871
- Osaka University Hospital (Assessment/Surgical)
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japan, 113-8655
- University of Tokyo Hospital (Assessment/Surgical)
-
-
-
-
-
Kiev, Oekraïne, 03680
- Clinical Hospital Feofaniia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Medical Center (Surgical/Assessment)
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten
- Ronald Reagan UCLA Medical Denter
-
Oceanside, California, Verenigde Staten, 92056
- The Research Center of Southern California, LLC (Assessment)
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine (Assessment/Surgical)
-
Placentia, California, Verenigde Staten, 92870
- Westview Clinical Research (Assessment)
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- Providence Saint John's Health Center
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten
- John Wayne Cancer Institute at Providence St. Johns Health Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Health Care (Surgical/Assessment)
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Craig Hospital
-
-
Connecticut
-
Stamford, Connecticut, Verenigde Staten, 06905
- Ki Health Partners, LLC dba New England Institute for Clinical Research (Assessment)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- SouthCoast Research Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University Hospital (Surgical)
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30312
- Midtown Neurology, PC (Assessment)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Rehabilitation Institute of Chicago
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- Shirley Ryan Ability Lab
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- New York University Langone Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- NYU Langone Medical Center (Surgical/Assessment)
-
White Plains, New York, Verenigde Staten, 10605
- Burke Rehab Center (Assessment)
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43214
- Ohio Health Research
-
-
Pennsylvania
-
Elkins Park, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19027
- Moss Rehab (Assessment)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- University of Pittsburgh School of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (Surgical/Assessment)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina (Surgical)
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Richland, Washington, Verenigde Staten, 99352
- Mid-Columbia Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde geschiedenis van TBI, met gecorreleerde MRI of CT
- Ten minste 12 maanden na TBI
- Focaal hersenletsel dat op MRI kan worden geïdentificeerd (+/- gelijktijdig diffuus axonaal letsel)
- Neurologische motorische stoornis, voornamelijk als gevolg van focaal hersenletsel waargenomen op MRI
- GOS-E-score van 3-6 (d.w.z. matige of ernstige handicap)
- Motricity Index 10-81 (UE-schaal) en/of 10-78 (LE-schaal) vereist
- In staat en bereid om computertomografie (CT) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) te ondergaan
- Proefpersonen moeten bereid zijn om zoveel mogelijk deel te nemen aan studiegerelateerde oefeningen
- In staat om alle geplande neurologische onderzoeken te ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis of aanwezigheid van een andere belangrijke neurologische aandoening
- Alle aanvallen in de voorafgaande 3 maanden
- De aanwezigheid van contractuur bij een gewricht die de interpretatie van een van de neurologische beoordelingen zou kunnen verstoren (bijv. contractuur waardoor de detectie van een toename van het bewegingsbereik of het vermogen om een taak uit te voeren wordt voorkomen)
- Andere neurologische, neuromusculaire of orthopedische aandoeningen die de motorische functie beperken
- Klinisch significante bevinding op MRI van hersenen niet gerelateerd aan TBI
- Bekende aanwezigheid van een maligniteit behalve plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid
- Geschiedenis van CZS-maligniteit
- Positieve bevindingen bij tests voor occulte maligniteit, tenzij een niet-kwaadaardige etiologie wordt bevestigd
- Ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: hypertensie (systolisch >150 mm Hg of diastolisch >95 mm Hg); suikerziekte; nier-, lever- of hartfalen
- Ongecontroleerde ernstige psychiatrische ziekte, waaronder symptomen van depressie (CESD-R-schaal van ≥16)
- Onverklaarbare abnormale preoperatieve testwaarden (bloedonderzoek, elektrocardiogram [ECG], thoraxfoto); röntgenfoto bewijs van infectie; ongecontroleerde boezemfibrilleren of ongecontroleerd congestief hartfalen
- Aanwezigheid van craniectomie (zonder botflapvervanging) of andere contra-indicatie voor stereotactische chirurgie
- Deelname aan een andere onderzoeksstudie binnen 4 weken na de eerste screening of binnen 7 weken na deelname aan de studie
- Botulinumtoxine-injectie, fenol-injectie, intrathecaal baclofen of andere interventionele behandelingen voor spasticiteit (behalve bracing en spalken) 16 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek.
- Aanhoudend gebruik van andere niet-traditionele drugs
- Stoornis in middelengebruik (volgens DSM-V-criteria, inclusief drugs of alcohol)
- Contra-indicaties voor CT of MRI
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn om gedurende de 12 maanden van het onderzoek een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SB623 cellen
SB623 Cellen: 2,5, 5 of 10 miljoen cellen
|
SB623-cellen zullen worden geïmplanteerd in het peri-infarctgebied met behulp van stereotactische chirurgie.
|
|
Sham-vergelijker: Schijnoperatie
Beheersing van schijnoperaties
|
Schijnoperatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Fugl-Meyer Motor Scale (FMMS)-score in week 24 bij alle patiënten
Tijdsspanne: 24 weken
|
De motorische component FMMS bestaat uit de subschaal bovenste extremiteit (UE-FMMS) met 33 items en de subschaal onderste extremiteit met 17 items (LE-FMMS).
Items werden gescoord op een 3-punts ordinale schaal: 0= kan niet presteren; 1= gedeeltelijke beweging; 2= volledige beweging Individuele items werden vervolgens opgeteld om scores voor de 2 subschaalscores te bepalen, evenals een motorische totaalscore (totaal van alle itemscores inclusief de 2 subschalen UE-FMMS en LE-FMMS).
Als resultaat varieerde de UE-FMMS-subschaalscore van 0 tot 66 en de LE-FMMS-subschaalscore van 0 tot 34.
De motortotaalscore van FMMS varieerde van 0 (hemiplegie) tot maximaal 100 punten (normale motorische prestatie).
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van de invaliditeitsbeoordelingsschaal in week 24 bij alle patiënten
Tijdsspanne: 24 weken
|
DRS is een door een waarnemer beoordeelde, 30-punts ordinale schaal die acht gebieden van functioneren evalueert in vier categorieën:
Elk gebied van functioneren werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 of 5. De maximale score is 29 (extreem vegetatieve toestand) en de minimale score is 0 (persoon zonder handicap). |
24 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ARAT-totaalscore in week 24 bij patiënten met een tekort aan de bovenste ledematen
Tijdsspanne: 24 weken
|
De ARAT-totaalscore is de som van de scores van 19 tests verdeeld over vier subschalen: grijpen, grijpen, knijpen en grove beweging.
Elke test wordt gescoord op een ordinale 4-puntsschaal met 0= geen beweging, 1 = de bewegingstaak is gedeeltelijk uitgevoerd, 2 = de bewegingstaak is voltooid maar duurt abnormaal lang, en 3 = de beweging is normaal uitgevoerd.
Optelling van een 0-3 score in elk item levert een totaalscore tussen 0 en 57 op.
|
24 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in loopsnelheid (looptijd van 10 meter in seconden) in week 24 bij patiënten met een tekort aan de onderste ledematen
Tijdsspanne: 24 weken
|
De loopsnelheid werd gemeten tijdens een standaardwandeling van 10 meter.
|
24 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in NeuroQOL T-scores in week 24 van NeuroQOL Domains
Tijdsspanne: 24 weken
|
Er werden twee korte NeuroQoL-beoordelingen gebruikt (functie van de bovenste extremiteit en functie van de onderste extremiteit); elk heeft 8 items met 5 mogelijke scores (bijv.
1= helemaal niet, 2=een beetje, 3= een beetje, 4=vrij veel, 5=heel erg) of frequentie ("nooit"naar "altijd"); Ruwe scores worden omgezet in T-scores op basis van een consistente maatstaf (d.w.z. de T-verdeling) en gegevens van de Amerikaanse algemene bevolking.
Het theoretische schaalbereik voor de T-score van de bovenste extremiteit en de T-score van de onderste extremiteit is respectievelijk 12,8 tot 53,8 en 16,5 tot 58,6.
Bij het interpreteren van deze T-scores komen hogere scores overeen met hogere niveaus van functioneren, terwijl lagere scores overeenkomen met lagere niveaus van functioneren.
|
24 weken
|
|
Globale beoordeling van waargenomen verandering: het percentage proefpersonen dat een 6 of 7 scoort op de algemene beoordeling van waargenomen verandering door zowel patiënt als arts
Tijdsspanne: 24 weken
|
De proporties van met SB623 behandelde proefpersonen (alle SB623-doses samengevoegd) die 7 (veel beter) of 6 (iets beter, zinvol) scoorden op de Global Rating of Perceived Change (van Baseline) - Proefpersoon in week 24 en op de Global Rating van Waargenomen verandering (ten opzichte van baseline) - Arts in week 24 werd vergeleken met de overeenkomstige proporties van schijnoperatiecontroleproefpersonen met behulp van logistische regressiemodellen met correctie voor de baseline Fugl-Meyer Motor Scale-score en de GOS-E-score bij screening als continue covariabelen. De volgende 7-punts Likertschaal werd gebruikt
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel C Lu, MD, PhD, University of California, Los Angeles, Department of Neurosurgery
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juli 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 januari 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 april 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
15 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TBI-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .