De epidemiologie van hepatitis E-virusinfectie in Israël en mogelijke risicofactoren
20 juli 2016 bijgewerkt door: Eli Zuckerman, Carmel Medical Center
De epidemiologie van hepatitis E-virusinfectie in Israël en mogelijke risicofactoren, een multicenter, vergelijkend, transversaal onderzoek
Hepatitis E-virus is een enkelstrengs positive-sense RNA-virus met een genoom van ongeveer 7,2 kb lang.
Het HEV-genoom is aan het 5'-uiteinde afgedekt, gevolgd door een klein onvertaald gebied van 27 nucleotiden en gepolyadenyleerd aan het 3'-uiteinde, voorafgegaan door nog een UTR van 65 nucleotiden.
HEV heeft drie open leesramen: ORF1, ORF2 en ORF3 die coderen voor structurele en niet-structurele eiwitten.
ORF1 is de grootste, ongeveer 5.000 nt lang, gelokaliseerd aan het 5'-uiteinde en codeert voor belangrijke eiwitten voor het replicatieproces (methyltransferase, papaïne-achtige cysteïneprotease, helicase en RNA-afhankelijke RNA-polymerase).
Een niet-coderend, hypervariabel gebied binnen ORF1 vertoont een substantiële genetische diversiteit; deze regio lijkt de efficiëntie van HEV-replicatie te moduleren.
Met name de verschillen in de genoomgrootte tussen verschillende HEV-stammen zijn voornamelijk beperkt tot dit gebied. ORF2 bevindt zich aan het 3'-uiteinde, codeert voor structurele capside-eiwitten van 660 aminozuren en bevat drie potentiële glycosyleringsplaatsen.
Het ORF2-eiwit bevat meerdere immunogene plaatsen en neutraliserende antilichamen zijn ertegen gericht. Het essentiële gebied in het eiwit voor immunogeniciteit is 452aa-617aa en recentelijk is aangetoond dat de neutraliserende epitopen conformationeel zijn. ORF3 bevindt zich tussen de andere twee aflezingen frames en codeert voor een klein fosfoproteïne van 123 aminozuren.
De exacte functie is nog niet bepaald, maar er zijn meerdere functies voorgesteld.
Aangenomen wordt dat het interageert met cellulair door mitogeen geactiveerd eiwitkinasefosfatase en andere extracellulaire kinasen, waardoor celoverleving wordt bevorderd door activering van intracellulaire signaalroutes. Bovendien lijkt de binding van het door ORF3 gecodeerde eiwit aan gastheerspecifieke eiwitten de pathogenese van HEV-infecties te beïnvloeden. Een schematische tekening van het HEV-genoom wordt beschreven in figuur 1.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Algemeen doel Het identificeren van de algehele en subgroepspecifieke HEV-seroprevalentie in Israël en het onderzoeken van associaties tussen HEV-seropositiviteit en vermeende risicofactoren.
3.2 Specifieke doelen
- Om de sero-prevalentie van de Israëlische gezonde bevolking te bepalen.
- Het kwantificeren van de sero-prevalentie van HEV-infecties in de Israëlische gezonde bevolking op basis van leeftijd, geslacht, etniciteit, religie.
- De seroprevalentie presenteren in vijf specifieke groepen (boeren en varkensdierenartsen, onverklaarbare acute hepatitis, ontvangers van transplantaties met immunosuppressie, HIV-patiënten met immunosuppressie) en identificeren of deze specifieke bevolkingsgroepen een hoog risico lopen op HEV-seroprevalentie.
- Risicofactoren identificeren die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op HEV-seroprevalentie bij transplantatiepatiënten met immunosuppressie.
- Risicofactoren identificeren die verband houden met een verhoogd risico op HEV-seroprevalentie bij veehouders en varkensdierenartsen.
- Om de moleculaire kenmerken van HEV in Israël te identificeren en de overeenkomsten met eerder gepubliceerde HEV-sequenties te onderzoeken.
- Om de incidentie van HEV-seroconversie/-infectie bij ontvangers van transplantaties te identificeren. (sero-negatieve pre-transplantatiepatiënten zullen na transplantatie consistent worden getest op HEV Ab's en HEV RNA)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
200
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
- Patiënten die worden opgevolgd in Carmel, Lin of Rambam Medical Centers die aan een of meer van de volgende criteria voldoen en bereid zijn een geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Patiënten met verhoogde leverenzymen van onbekende etiologie
- Patiënten met acute hepatitis van onbekende etiologie
- Patiënten met een chronische infectie met hepatitis B, D of C.
- Patiënten met immunosuppressie: patiënten met een solide of hemato-oncologische maligniteit of patiënten met een chronische hiv-infectie.
- Patiënten met chronische leverziekte van onbekende etiologie
- Deelnemers die contact hebben met varkens: afleveren, voeren, slachten, behandelen)
- Gezonde vrijwilligers.
Inclusiecriteria:
- Patiënten met verhoogde leverenzymen van onbekende etiologie
- Patiënten met acute hepatitis van onbekende etiologie
- Patiënten met een chronische infectie met hepatitis B, D of C.
- Patiënten met immunosuppressie: patiënten met een solide of hemato-oncologische maligniteit of patiënten met een chronische hiv-infectie.
- Patiënten met chronische leverziekte van onbekende etiologie
- Deelnemers die contact hebben met varkens: afleveren, voeren, slachten, behandelen)
- Gezonde vrijwilligers.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die niet voldoen aan bovenstaande criteria
- Deelnemers die niet bereid zijn een geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Deelnemers jonger dan 18 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: subgroepspecifieke HEV in Israël
Het onderzoek omvat interviews met patiënten aan de hand van vragenlijsten
|
vragenlijsten, er zullen serummonsters worden gebruikt
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
studie zal de frequentie van HEV-infectie meten in immuungecompromitteerde populatie en bij proefpersonen met onverklaarbare verhoging van leverenzymen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: eli zuckerman, Carmel Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2015
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 april 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 april 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
17 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 juli 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2016
Laatst geverifieerd
1 juli 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMC-15-0021-CTIL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .