イスラエルにおける E 型肝炎ウイルス感染の疫学と潜在的な危険因子

E 型肝炎ウイルスは、ゲノム長約 7.2 kb の一本鎖プラスセンス RNA ウイルスです。 HEV ゲノムは 5' 末端でキャップがあり、その後に 27 ヌクレオチドの小さな非翻訳領域があり、3' 末端でポリアデナレート化され、その前に 65 ヌクレオチドの別の UTR が続きます。 HEV には、構造タンパク質と非構造タンパク質をコードする 3 つのオープン リーディング フレーム、ORF1、ORF2、および ORF3 があります。 ORF1 は最も大きく、長さ約 5,000 nt で 5' 末端に位置し、複製プロセスに重要なタンパク質 (メチルトランスフェラーゼ、パパイン様システイン プロテアーゼ、ヘリカーゼ、および RNA 依存性 RNA ポリメラーゼ) をコードします。 ORF1 内の非コードの超可変領域は、実質的な遺伝的多様性を示します。この領域は HEV 複製の効率を調節しているようです。 注目すべきことに、異なるHEV株間のゲノムサイズの違いは主にこの領域に限定されています。ORF2は3'末端に位置し、660アミノ酸の構造キャプシドタンパク質をコードし、3つの潜在的なグリコシル化部位を含んでいます。 ORF2 タンパク質には複数の免疫原性部位が含まれており、中和抗体はそれに対するものです。このタンパク質の免疫原性にとって必須の領域は 452aa ～ 617aa であり、中和エピトープは立体構造的であることが最近示されました。ORF3 は他の 2 つの読み取り値の間に位置します。 123 アミノ酸の小さなリンタンパク質をフレーム化し、コード化します。 その正確な機能はまだ決定されていませんが、複数の機能が提案されています。 それは、細胞マイトジェン活性化プロテインキナーゼホスファターゼおよび他の細胞外キナーゼと相互作用し、細胞内シグナル伝達経路の活性化を通じて細胞生存を促進すると考えられています。さらに、ORF3コードタンパク質の宿主特異的タンパク質への結合は、HEV感染の病因に影響を与えるようです。 HEV ゲノムの概略図を図 1 に示します。