Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbepalingsonderzoek van TNO155 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

13 april 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label, multicenter, fase I, dosisbepalingsonderzoek van oraal TNO155 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

Het doel van deze first in human (FIH) studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van de SHP2-remmer TNO155 alleen en in combinatie met EGF816 (nazartinib) te karakteriseren en een aanbevolen dosis te identificeren voor toekomstige studies bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren bij geselecteerde indicaties. .

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is opgezet als een fase I, open-label, dosisbepalingsonderzoek met een dosisescalatiegedeelte en een dosisexpansiegedeelte bij volwassen patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren. De studiebehandeling, TNO155 alleen of in combinatie met EGF816 (nazartinib), zal worden ingenomen totdat de patiënt onaanvaardbare toxiciteit ervaart, progressieve ziekte en/of behandeling wordt stopgezet naar goeddunken van de onderzoeker of de patiënt of vanwege intrekking van toestemming. Sommige patiënten zullen deelnemen aan een voedseleffectonderzoek als verkennend doel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

227

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Kobe, Japan, 650-0017
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloane Ketterin Cancer Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37221
        • Sarah Cannon Research Institute
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat om de ICF te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen en om te voldoen aan het studiebezoekschema en de andere protocolvereisten.
  2. Patiënt (man of vrouw) ≥ 18 jaar bereid om ermee in te stemmen geen kind te verwekken/zwanger te worden en zich te houden aan de criteria voor effectieve anticonceptie.
  3. Moet zijn gevorderd na standaardtherapie, of voor wie, naar de mening van de onderzoeker, geen effectieve standaardtherapie bestaat, wordt getolereerd of geschikt is.

  4. ECOG (Oosterse coöperatieve oncologiegroep) prestatiestatus ≤2

    Aanvullende criteria alleen van toepassing op TNO155 in combinatie met EGF816 (nazartinib):

  5. Patiënten moeten worden gescreend op hepatitis B-virus en hepatitis C-virus

Uitsluitingscriteria:

  1. Tumoren met bekende activerende KRAS-, NRAS-, HRAS-, BRAF- of PTPN11 (SHP2)-mutaties. (Uitzonderingen zijn KRAS G12-mutant NSCLC's)
  2. Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO.
  3. Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan de klinische studie zou verhinderen vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische studieprocedures.
  4. Klinisch significante hartziekte.
  5. Actieve diarree of inflammatoire darmziekte
  6. Onvoldoende beenmergfunctie

  7. Onvoldoende lever- en nierfunctie.

    Aanvullende criteria alleen van toepassing op TNO155 in combinatie met EGF816 (nazartinib):

  8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit.
  9. Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronische corticosteroïden krijgen op het moment van deelname aan het onderzoek.
  10. Patiënten die een beenmerg- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
  11. Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis
  12. Bulleuze en exfoliatieve huidaandoeningen bij screening van elke graad
  13. Aanwezigheid van klinisch significante oftalmologische afwijkingen die het risico op beschadiging van het hoornvliesepitheel kunnen verhogen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TNO155
TNO155 voor orale toediening
Geneesmiddel: TNO155
TNO155 voor orale toediening
Experimenteel: TNO155 in combinatie met EGF816 (nazartinib)
TNO155 in combinatie met EGF816 (nazartinib) bij patiënten met gevorderd EGFR-mutant NSCLC
Geneesmiddel: TNO155 in combinatie met EGF816 (nazartinib)
TNO155 voor orale toediening; EGF816 (nazartinib) voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: tot 28-daagse cyclus
Incidentie en aard van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in het deel dosisescalatie. Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt binnen de eerste behandelingscyclus (ofwel 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het behandelschema van het cohort). ) met TNO155 of met TNO155 in combinatie met EGF816 (nazartinib)
tot 28-daagse cyclus
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 5 jaar; minstens eenmaal per behandelingscyclus
Alle patiënten die aan deze studie deelnemen, worden beoordeeld op incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige AE's, inclusief veranderingen in laboratoriumwaarden, vitale tekens, elektrocardiogrammen en cardiale biomarkers
tot 5 jaar; minstens eenmaal per behandelingscyclus
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en reducties
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Beoordeling van verdraagbaarheid. Voor patiënten die het protocol-gespecificeerde doseringsschema niet verdragen, kunnen dosisaanpassingen worden toegestaan ​​om patiënten in staat te stellen de onderzoeksbehandeling voort te zetten
Tot 5 jaar
Dosis -intensiteit van studiemiddelen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Dosisintensiteit wordt berekend als de verhouding tussen de werkelijke cumulatieve dosis die wordt ontvangen tot werkelijke blootstellingsduur
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale responspercentage (ORR) per recist v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling gedurende 60 maanden
ORR is het aandeel patiënten met een beste algemene respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Vanaf het begin van de behandeling gedurende 60 maanden
Ziektecontrolesnelheid (DCR) per RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling gedurende 60 maanden
DCR is het aandeel patiënten met een beste algemene respons van CR of PR of stabiele ziekte (SD)
Vanaf het begin van de behandeling gedurende 60 maanden
Progressievrije overleving (PFS) per recist v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
PFS is de tijd vanaf de datumstart van de behandeling tot de datum van gebeurtenis gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden vanwege enige oorzaak
Tot 5 jaar
Duur van respons (DOR) per recist v1.1
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
DOR is de tijd van eerste gedocumenteerde respons (PR of CR) tot de datum van eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden vanwege enige oorzaak
Tot 5 jaar
Verander van de basislijn in DUSP6 in tumormonsters
Tijdsspanne: Bij screening en tussen cyclus 1 en cyclus 3. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het behandelingsschema van het cohort.
Dubbele specificiteit Fosfatase 6 (DUSP6) mRNA -niveaus beoordeeld in gepaarde tumorbiopsiemonsters door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR)
Bij screening en tussen cyclus 1 en cyclus 3. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het behandelingsschema van het cohort.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van studiemiddelen
Tijdsspanne: Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.
Farmacokinetische (PK) parameters berekend op basis van de plasmaconcentraties versus tijdsprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden
Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.
Piekplasmaconcentratie (CMAX) van studiemiddelen
Tijdsspanne: Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.
PK-parameters berekend op basis van de plasmaconcentraties versus tijdsprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden
Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.
Tijd om piekplasmaconcentratie (TMAX) van studiemiddelen te bereiken
Tijdsspanne: Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.
PK-parameters berekend op basis van de plasmaconcentraties versus tijdsprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden
Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.
Schijnbare terminale eliminatie halfwaardetijd van studiemiddelen
Tijdsspanne: Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.
PK-parameters berekend op basis van de plasmaconcentraties versus tijdsprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden
Van pre-dosis tot 48 uur na de dosis op cyclus 1 dag 1 en van pre-dosis tot 24 uur na de dosis op cyclus 1 Dag 14. Eén cyclus = 21 dagen of 28 dagen, afhankelijk van het doseringsschema.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTNO155X2101
  • 2023-508925-29-00 (Andere identificatie: EU CTIS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Melanoma

Klinische onderzoeken op TNO155

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Nigeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren