Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van PEX168 bij patiënten met diabetes mellitus type 2 als monotherapie

Opnamecriteria (aan alle 8 moet worden voldaan):

1. Diabetes mellitus type 2 bevestigd door de WHO-criteria van 1999；
2. Mannen of vrouwen;
3. Leeftijd bij ondertekening van de ICF≥18 jaar en ≤78 jaar;
4. Lichaamsmassa-index (BMI) 20-40 kg/m2;
5. Minstens 8 weken behandeling met dieetcontrole en lichaamsbeweging voorafgaand aan de screening;
6. Geen glucoseverlagende middelen ontvangen in de 8 weken voorafgaand aan de screening;
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% bij screening (lokale of gecentraliseerde test); 7,0%≤HbA1c≤10,5% bij randomisatie (gecentraliseerde test), en FBG < 13,9 mmol/L (lokale test);
8. Vermogen om de procedures en aanpak van deze studie te begrijpen, bereidheid om de studie te voltooien in strikte overeenstemming met het protocol en om vrijwillig de ICF te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderzoeker vermoedt dat de proefpersoon allergisch is voor het onderzoeksgeneesmiddel；

2. Gebruik van een van de volgende medicijnen of therapieën voorafgaand aan de screening:

   1. GLP-1-receptoragonisten, GLP-1-analogen, DPP-4-remmers of andere incretine-analogen.
   2. Groeihormoontherapie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening；
   3. Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik;
   4. Deelname aan een klinische studie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening;
   5. Langdurige intraveneuze, orale of intra-articulaire behandeling met corticosteroïden binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening;
   6. Gebruik van middelen voor gewichtsbeheersing of operaties binnen de 2 maanden voorafgaand aan de screening;
   7. Alle medicijnen die voorafgaand aan de screening zijn gebruikt en die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen verwarren;

3. Geschiedenis of bewijs van een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de screening:

   1. Type 1 diabetes mellitus, enkele genmutatie DM, DM geassocieerd met pancreasletsel of secundaire DM;
   2. Voorgeschiedenis van hypertensie met SBP>160 mmHg en/of DBP>100 mmHg;
   3. Voorgeschiedenis van acute/chronische pancreatitis, voorgeschiedenis van symptomatische cholecystopathie;
   4. Geschiedenis van myeloïde C-celcarcinoom, geschiedenis van meervoudig endocrien neoplasma (MEN) 2A- of 2B-syndroom, of verwante bekende geschiedenis;
   5. Maagledigingsstoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale stoornissen;
   6. Geschiedenis van ernstige hypoglykemie, bewusteloosheid of ernstige hypoglykemie geschiedenis;
   7. Significante hematologische aandoeningen of ziekten;
   8. Ernstige diabetische complicaties die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon niet geschikt maken om deel te nemen aan dit onderzoek;
   9. Tumoren van elk orgaan of systeem die niet zijn behandeld binnen de 5 jaar voorafgaand aan de screening;
   10. Coronaire angioplastiek, coronaire stenting, coronaire bypass, niet-gecompenseerd hartfalen (NYHA klasse III of IV), binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   11. Acute metabole complicaties binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   12. Schildklierdisfunctie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   13. Bloedlipidenstoornissen binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening;
   14. Elk ernstig trauma of ernstige infectie binnen de 1 maand voorafgaand aan de screening;

4. Laboratoriumindicatoren die voorafgaand aan de screening aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. ALT>2,5×ULN en/of AST>2,5×ULN en/of totaal bilirubine>2,5×ULN;
   2. Hemoglobine≤100 g/L;
   3. Serumcreatinine>1,5×UNL en eGFR < 45 ml/min/1,73 m2; eGFR wordt berekend als: 186,3 ×[（Serumcreatinine（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Leeftijd (jaar)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (Vrouwen) of ×1 (Mannen)
   4. Serum schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten het referentiebereik dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld;
   5. Nuchtere TGL>5,64 mmol/L (500 mg/dl);
   6. Bloedamylase en urineamylase>ULN dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt beoordeeld;
   7. Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen;
5. Klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen;
6. Bloeddonatie of -verlies≥400 ml, of ontvangst van bloeddonatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
7. Zwangere of zogende vrouwen, of mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek;
8. Alle andere aandoeningen van de proefpersoon die naar goeddunken van de onderzoeker de interpretatie van de werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kunnen bemoeilijken.