Studie účinnosti a bezpečnosti PEX168 u pacientů s monoterapií diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení (musí být splněno všech 8):

1. Diabetes mellitus 2. typu potvrzený podle kritérií WHO z roku 1999；
2. Muži nebo ženy;
3. Věk při podpisu ICF≥18 let a ≤78 let；
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 20-40 kg/m2；
5. Minimálně 8 týdnů léčby s kontrolou stravy a cvičením před screeningem；
6. Během 8 týdnů před screeningem nebyly podány žádné látky snižující hladinu glukózy;
7. 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % při screeningu (lokální nebo centralizovaný test); 7,0 %≤HbA1c≤10,5 % při randomizaci (centralizovaný test) a FBG < 13,9 mmol/l (lokální test)）
8. Schopnost porozumět postupům a přístupu této studie, ochota dokončit studii v přísném souladu s protokolem a dobrovolně podepsat ICF.

Kritéria vyloučení:

1. Vyšetřovatel s podezřením na alergii na zkoumaný lék；

2. Užívání některého z následujících léků nebo terapií před screeningem:

   1. Agonisté receptoru GLP-1, analogy GLP-1, inhibitory DPP-4 nebo jakékoli jiné inkretinové analogy.
   2. Léčba růstovým hormonem během 6 měsíců před screeningem；
   3. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu;
   4. Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců před screeningem；
   5. Prodloužená intravenózní, perorální nebo intraartikulární léčba kortikosteroidy během 2 měsíců před screeningem;
   6. Použití jakýchkoli prostředků pro kontrolu hmotnosti nebo chirurgických zákroků během 2 měsíců před screeningem;
   7. Jakékoli léky používané před screeningem, které podle uvážení zkoušejícího mohou zmást interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti；

3. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících stavů před screeningem:

   1. Diabetes mellitus 1. typu, DM s mutací jednoho genu, DM spojený s poškozením slinivky břišní nebo sekundární DM
   2. Hypertenze v anamnéze s SBP>160 mmHg a/nebo DBP>100 mmHg；
   3. Akutní/chronická pankreatitida v anamnéze, symptomatická cholecystopatie v anamnéze;
   4. Myeloidní C-buněčný karcinom v anamnéze, mnohočetný endokrinní novotvar v anamnéze （MEN） 2A nebo 2B syndrom nebo související známá anamnéza；
   5. Poruchy vyprazdňování žaludku, závažné chronické gastrointestinální poruchy;
   6. Těžká hypoglykémie v anamnéze, bezvědomí nebo závažná hypoglykémie v anamnéze；
   7. Významné hematologické poruchy nebo jakákoli onemocnění；
   8. Závažné diabetické komplikace, které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v této studii；
   9. Nádory jakéhokoli orgánu nebo systému, které nebyly léčeny během 5 let před screeningem；
   10. Koronární angioplastika, koronární stenting, bypass koronární artérie, nekompenzované srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) během 6 měsíců před screeningem；
   11. Akutní metabolické komplikace během 6 měsíců před screeningem；
   12. Dysfunkce štítné žlázy během 6 měsíců před screeningem；
   13. Poruchy krevních lipidů během 6 měsíců před screeningem；
   14. Jakékoli těžké trauma nebo závažná infekce během 1 měsíce před screeningem；

4. Laboratorní indikátory splňující kterékoli z následujících kritérií před screeningem:

   1. ALT>2,5×ULN a/nebo AST>2,5×ULN a/nebo celkový bilirubin > 2,5×ULN；
   2. Hemoglobin≤100 g/l；
   3. Sérový kreatinin > 1,5×UNL a eGFR < 45 ml/min/1,73 m2； eGFR se vypočítá jako: 186,3 ×[（Kreatinin v séru（mmol/l）/88,4）]-1,154 × [Věk (roky)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (ženy) nebo ×1 (muži)
   4. Sérový hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) mimo referenční rozmezí, které je zkoušejícím hodnoceno jako klinicky významné;
   5. TGL nalačno >5,64 mmol/L（500 mg/dl）；
   6. Krevní amyláza a amyláza v moči>ULN, která je zkoušejícím hodnocena jako klinicky významná；
   7. Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality；
5. Klinicky významné abnormality 12svodového EKG；
6. Darování nebo ztráta krve ≥ 400 ml nebo příjem darované krve během 4 týdnů před screeningem；
7. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie přijmout antikoncepční opatření；
8. Jakékoli další stavy subjektu, které podle uvážení zkoušejícího mohou zhoršit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti.