Estudo de eficácia e segurança de PEX168 em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em monoterapia

Critérios de inclusão (todos os 8 devem ser atendidos):

1. Diabetes mellitus tipo 2 confirmado pelos critérios da OMS de 1999;
2. Homens ou mulheres;
3. Idade na assinatura do TCLE≥18 anos e ≤78 anos;
4. Índice de massa corporal (IMC) 20-40 Kg/m2;
5. Pelo menos 8 semanas de tratamento com controle de dieta e exercícios recebidos antes da triagem;
6. Nenhum agente redutor de glicose recebido nas 8 semanas anteriores à triagem;
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% na triagem (teste local ou centralizado) 7,0% ≤ HbA1c 10,5% na randomização (teste centralizado) e FBG < 13,9 mmol/L (teste local)
8. Capacidade de entender os procedimentos e abordagem deste estudo, vontade de concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo e assinar voluntariamente o TCLE.

Critério de exclusão:

1. Investigador suspeitando que o sujeito é alérgico ao medicamento do estudo;

2. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias antes da triagem:

   1. Agonistas do receptor de GLP-1, análogos de GLP-1, inibidores de DPP-4 ou quaisquer outros análogos de incretina.
   2. Terapia com hormônio de crescimento nos 6 meses anteriores à triagem;
   3. História de abuso de drogas ou abuso de álcool;
   4. Participação em qualquer ensaio clínico nos 3 meses anteriores à triagem;
   5. Tratamento prolongado intravenoso, oral ou intra-articular com corticosteroides nos 2 meses anteriores à triagem;
   6. Uso de quaisquer agentes de controle de peso ou cirurgias nos 2 meses anteriores à triagem;
   7. Quaisquer medicamentos usados ​​antes da triagem que, a critério do investigador, possam confundir a interpretação dos dados de eficácia ou segurança;

3. História ou evidência de qualquer uma das seguintes condições antes da triagem:

   1. Diabetes mellitus tipo 1, DM com mutação de gene único, DM associado a lesão pancreática, ou DM secundário;
   2. História de hipertensão com PAS>160 mmHg e/ou PAD>100 mmHg;
   3. História de pancreatite aguda/crônica, história de colecistopatia sintomática;
   4. História de carcinoma mieloide de células C, história de neoplasia endócrina múltipla (MEN) síndrome 2A ou 2B ou história familiar relacionada;
   5. Distúrbios do esvaziamento gástrico, distúrbios gastrointestinais crônicos graves;
   6. História de hipoglicemia grave, inconsciência ou história de hipoglicemia grave;
   7. Distúrbios hematológicos significativos ou quaisquer doenças;
   8. Complicações diabéticas graves que, na opinião do investigador, tornam o sujeito não adequado para participar deste estudo;
   9. Tumores de qualquer órgão ou sistema que não foram tratados nos 5 anos anteriores à triagem;
   10. Angioplastia coronária, colocação de stent coronário, bypass da artéria coronária, insuficiência cardíaca descompensada （NYHA Classe III ou IV）, nos 6 meses anteriores ao rastreio；
   11. Complicações metabólicas agudas nos 6 meses anteriores à triagem;
   12. Disfunção tireoidiana nos 6 meses anteriores à triagem;
   13. Distúrbios lipídicos no sangue nos 6 meses anteriores à triagem;
   14. Qualquer trauma grave ou infecção grave no período de 1 mês antes da triagem;

4. Indicadores laboratoriais que atendem a qualquer um dos seguintes critérios antes da triagem:

   1. ALT>2,5×ULN e/ou AST>2,5×ULN e/ou bilirrubina total > 2,5 × LSN;
   2. Hemoglobina≤100 g/L;
   3. Creatinina sérica>1,5 × UNL e eGFR < 45 ml/min/1,73 m2; eGFR é calculado como: 186,3 ×[（Creatinina sérica（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Idade (anos)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (mulheres) ou ×1 (homens)
   4. Hormônio estimulante da tireoide sérico (TSH) fora da faixa de referência que é avaliada como clinicamente significativa pelo investigador;
   5. Jejum TGL>5,64 mmol/L（500 mg/dl）；
   6. Amilase sanguínea e amilase urinária > LSN que é avaliada como clinicamente significativa pelo investigador;
   7. Qualquer anormalidade laboratorial clinicamente significativa;
5. Anormalidades clinicamente significativas de ECG de 12 derivações;
6. Doação ou perda de sangue ≥400 mL，ou recebimento de doação de sangue nas 4 semanas anteriores à triagem；
7. Mulheres grávidas ou lactantes, ou homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam tomar medidas contraceptivas durante o estudo;
8. Quaisquer outras condições do sujeito que, a critério do investigador, possam compor a interpretação dos dados de eficácia ou segurança.