Studio di efficacia e sicurezza di PEX168 in pazienti con diabete mellito di tipo 2 in monoterapia

Criteri di inclusione (tutti gli 8 devono essere soddisfatti):

1. Diabete mellito di tipo 2 confermato dai criteri dell'OMS del 1999;
2. Uomini o donne;
3. Età alla firma dell'ICF≥18 anni e ≤78 anni；
4. Indice di massa corporea (BMI) 20-40 Kg/m2；
5. Almeno 8 settimane di trattamento con controllo della dieta ed esercizio fisico ricevute prima dello screening;
6. Nessun agente ipoglicemizzante ricevuto nelle 8 settimane precedenti lo screening;
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% allo screening（test locale o centralizzato）； 7,0%≤HbA1c≤10,5% alla randomizzazione（test centralizzato），e FBG< 13,9 mmol/L（test locale）；
8. Capacità di comprendere le procedure e l'approccio di questo studio, disponibilità a completare lo studio nel rigoroso rispetto del protocollo e a firmare volontariamente l'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Sperimentatore che sospetta il soggetto di allergia al farmaco in studio;

2. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o terapie prima dello screening:

   1. Agonisti del recettore del GLP-1, analoghi del GLP-1, inibitori della DPP-4 o altri analoghi delle incretine.
   2. Terapia con ormone della crescita nei 6 mesi precedenti lo screening;
   3. Storia di abuso di droghe o abuso di alcol;
   4. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica nei 3 mesi precedenti lo screening;
   5. Trattamento prolungato per via endovenosa, orale o intraarticolare con corticosteroidi nei 2 mesi precedenti lo screening;
   6. Uso di agenti o interventi chirurgici per il controllo del peso nei 2 mesi precedenti lo screening;
   7. Eventuali farmaci utilizzati prima dello screening che, a discrezione dello sperimentatore, possono confondere l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza;

3. Anamnesi o evidenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni prima dello screening:

   1. Diabete mellito di tipo 1, DM con mutazione di un singolo gene, DM associato a danno pancreatico o DM secondario;
   2. Storia di ipertensione con SBP>160 mmHg e/o DBP>100 mmHg；
   3. Storia di pancreatite acuta/cronica, storia di colecistopatia sintomatica;
   4. Storia di carcinoma mieloide a cellule C, storia di neoplasia endocrina multipla (MEN) sindrome 2A o 2B o anamnesi familiare correlata;
   5. Disturbi dello svuotamento gastrico, gravi disturbi gastrointestinali cronici;
   6. Storia di grave ipoglicemia, stato di incoscienza o grave storia di ipoglicemia;
   7. Disturbi ematologici significativi o eventuali malattie;
   8. Gravi complicanze diabetiche che, a parere dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio;
   9. Tumori di qualsiasi organo o sistema che non sono stati trattati nei 5 anni precedenti lo screening;
   10. Angioplastica coronarica, stent coronarico, bypass coronarico, scompenso cardiaco non compensato (classe NYHA III o IV), nei 6 mesi precedenti lo screening;
   11. Complicanze metaboliche acute nei 6 mesi precedenti lo screening;
   12. Disfunzione tiroidea nei 6 mesi precedenti lo screening;
   13. Disturbi dei lipidi nel sangue nei 6 mesi precedenti lo screening;
   14. Qualsiasi trauma grave o infezione grave entro 1 mese prima dello screening;

4. Indicatori di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti criteri prima dello screening:

   1. ALT>2,5×ULN e/o AST>2,5×ULN e/o bilirubina totale> 2,5 × ULN;
   2. Emoglobina≤100 g/L；
   3. Creatinina sierica > 1,5 × UNL e GFR < 45 ml/min/1,73 m2； eGFR è calcolato come：186.3 ×[（Creatinina sierica（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Età (anni)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (femmine) o ×1 (maschi)
   4. Ormone stimolante la tiroide sierico (TSH) al di fuori dell'intervallo di riferimento valutato come clinicamente significativo dallo sperimentatore;
   5. TGL a digiuno>5,64 mmol/L（500 mg/dl）；
   6. Amilasi ematica e amilasi urinaria > ULN valutata come clinicamente significativa dallo sperimentatore;
   7. Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative;
5. Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significative;
6. Donazione o perdita di sangue≥400 ml ， o ricevuta della donazione di sangue entro le 4 settimane precedenti lo screening;
7. Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini o donne in età fertile non disposti ad adottare misure contraccettive durante lo studio;
8. Qualsiasi altra condizione del soggetto che a discrezione dello sperimentatore possa complicare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza.