Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von PEX168 bei Patienten mit Monotherapie und Diabetes mellitus Typ 2

Einschlusskriterien (alle 8 müssen erfüllt sein):

1. Typ-2-Diabetes mellitus bestätigt durch die WHO-Kriterien von 1999;
2. Mann oder Frau;
3. Alter bei Unterzeichnung des ICF: ≥ 18 Jahre und ≤ 78 Jahre;
4. Body-Mass-Index (BMI) 20–40 kg/m2;
5. Mindestens 8-wöchige Behandlung mit Diätkontrolle und Bewegung vor dem Screening;
6. Keine blutzuckersenkenden Mittel innerhalb der 8 Wochen vor dem Screening erhalten;
7. 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % beim Screening (lokaler oder zentraler Test); 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % bei Randomisierung (zentraler Test) und FBG < 13,9 mmol/l (lokaler Test);
8. Fähigkeit, die Abläufe und Vorgehensweise dieser Studie zu verstehen, Bereitschaft, die Studie unter strikter Einhaltung des Protokolls abzuschließen und die ICF freiwillig zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Prüfer vermutet, dass der Proband eine Allergie gegen das Studienmedikament hat;

2. Verwendung eines der folgenden Medikamente oder Therapien vor dem Screening:

   1. GLP-1-Rezeptoragonisten, GLP-1-Analoga, DPP-4-Inhibitoren oder andere Inkretin-Analoga.
   2. Wachstumshormontherapie innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
   3. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch;
   4. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der 3 Monate vor dem Screening;
   5. Längere intravenöse, orale oder intraartikuläre Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb der 2 Monate vor dem Screening;
   6. Verwendung von Mitteln zur Gewichtskontrolle oder Operationen innerhalb der 2 Monate vor dem Screening;
   7. Alle vor dem Screening verwendeten Medikamente, die nach Ermessen des Prüfarztes die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten verfälschen können;

3. Anamnese oder Nachweis einer der folgenden Erkrankungen vor dem Screening:

   1. Typ-1-Diabetes mellitus, Einzelgenmutations-DM, DM im Zusammenhang mit einer Pankreasverletzung oder sekundärer DM;
   2. Vorgeschichte von Bluthochdruck mit SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg;
   3. Vorgeschichte einer akuten/chronischen Pankreatitis, Vorgeschichte einer symptomatischen Cholezystopathie;
   4. Vorgeschichte eines myeloischen C-Zell-Karzinoms, Vorgeschichte eines multiplen endokrinen Neoplasmas (MÄNNER) 2A- oder 2B-Syndrom oder damit verbundene bekannte Vorgeschichte;
   5. Magenentleerungsstörungen, schwere chronische Magen-Darm-Störungen;
   6. Schwere Hypoglykämie, Bewusstlosigkeit oder schwere Hypoglykämie in der Vorgeschichte;
   7. Erhebliche hämatologische Störungen oder andere Krankheiten;
   8. Schwere diabetische Komplikationen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass der Proband nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist;
   9. Tumoren eines Organs oder Systems, die in den letzten 5 Jahren vor dem Screening nicht behandelt wurden;
   10. Koronarangioplastie, Koronarstenting, Koronararterienbypass, unkompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
   11. Akute metabolische Komplikationen innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
   12. Schilddrüsenfunktionsstörung innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
   13. Blutfettstörungen innerhalb der 6 Monate vor dem Screening;
   14. Jedes schwere Trauma oder jede schwere Infektion innerhalb des 1 Monats vor dem Screening;

4. Laborindikatoren, die vor dem Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. ALT>2,5×ULN und/oder AST>2,5×ULN und/oder Gesamtbilirubin >2,5×ULN；
   2. Hämoglobin≤100 g/L；
   3. Serumkreatinin > 1,5×UNL und eGFR < 45 ml/min/1,73 m2; eGFR wird berechnet als: 186,3 ×[(Serumkreatinin(mmol/L)/88,4）]-1,154 × [Alter (Jahre)] – 0,203 × 1,223 × 0,742 (Frauen) oder ×1 (Männer)
   4. Serum-Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb des Referenzbereichs, der vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft wird;
   5. Nüchtern-TGL > 5,64 mmol/L (500 mg/dl);
   6. Blutamylase und Urinamylase > ULN, der vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft wird;
   7. Alle klinisch signifikanten Laboranomalien;
5. Klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anomalien；
6. Blutspende oder -verlust ≥ 400 ml oder Erhalt der Blutspende innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening;
7. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen;
8. Alle anderen Bedingungen des Probanden, die nach Ermessen des Prüfers die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten erschweren können.