Een open-label fase I-onderzoek om de biologische beschikbaarheid van een enkelvoudige orale dosis AZD9291 te beoordelen versus een intraveneuze dosis [14C]AZD9291

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend gedateerd, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Gezonde man van 18 tot 65 jaar met geschikte aderen voor bloedafname
3. BMI: 19 en 32 kg/m2 inclusief, gewicht minimaal 50 kg en maximaal 100 kg inclusief.
4. Bij screening berekende creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft Gault-formule.
5. Bereid om gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken
6. Bereid en in staat om te voldoen aan studieprocedures, beperkingen en vereisten.
7. Verlenen van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek. Afnemend genetisch onderzoek zal proefpersonen niet uitsluiten van andere aspecten van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij planning en/of uitvoering van studie.
2. Proefpersonen die eerder deelnamen aan deze studie.
3. Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die de proefpersoon in gevaar brengt vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloedt.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een aandoening waarvan bekend is dat deze de ADME van geneesmiddelen verstoort.
5. Alle klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, zoals beoordeeld door PI.
6. Acute ziekte, chirurgische ingrepen of trauma vanaf 2 weken voor de screening tot de eerste toediening van het onderzoeksproduct (IMP).
7. Proefpersonen die een levend of levend verzwakt vaccin hebben gekregen in de 2 weken voorafgaand aan de IMP-toediening.
8. Proefpersonen met actieve maligniteit of neoplastische ziekte in de afgelopen 12 maanden.
9. Een vermoedelijke/gemanifesteerde infectie volgens IATA-categorieën A en B.
10. Positieve screeningtests voor serumhepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of HIV.
11. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van 12-afleidingen ECG in rust, QT-interval >470 ms.
12. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik.
13. Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine bij screening of positieve screening op alcohol, drugs of cotinine bij opname in het centrum voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol, gedefinieerd als regelmatige wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden alcohol bij mannen
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van PI, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor AZD9291, zijn hulpstoffen of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse.
16. Het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief medicijnen gedurende de 4 weken (of langer, afhankelijk van de halfwaardetijd van de medicatie) voorafgaand aan de toediening van AZD9291, is niet toegestaan. Incidenteel gebruik van paracetamol en adrenerge neusspray voor verlichting van neusverstopping is toegestaan ​​naar goeddunken van de PI. Uitzonderingen zoals overeengekomen door PI en de medische monitor van de sponsor als ze de doelstellingen van het onderzoek niet verstoren.
17. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 4 weken voorafgaand aan IMP-toediening.
18. Elke inname van pompelmoes, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappelen of producten die deze vruchten bevatten binnen 7 dagen na de eerste toediening van IMP.
19. Bloeddonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Proefpersonen die opnieuw een NCE kregen of deelnamen aan een andere klinische studie (inclusief methodologische studies waarbij geen medicijnen werden gegeven) binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP
21. Beoordeling door PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk wordt geacht dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
22. Lopende of geplande intramurale chirurgie, tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens de studie
23. Blootstelling aan straling van meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar.
24. Toediening van een willekeurige hoeveelheid van een [14C]-gelabelde verbinding in de afgelopen 12 maanden.
25. Gebruik van nicotineproducten (inclusief sigaretten) in de afgelopen 3 maanden.
26. Oordeel door PI dat de proefpersoon de studievereisten niet zou kunnen begrijpen of eraan zou kunnen meewerken.
27. Eerdere beenmergtransplantatie
28. Bloedtransfusie binnen 120 dagen na genetische monsterafname