Fáze I, otevřená studie k posouzení biologické dostupnosti jednotlivé perorální dávky AZD9291 vs. IV dávka [14C]AZD9291

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný datovaný, písemný informovaný souhlas.
2. Zdravý muž ve věku 18 až 65 let s vhodnými žilami pro odběr krve
3. BMI: 19 a 32 kg/m2 včetně, hmotnost nejméně 50 kg a nejvýše 100 kg včetně.
4. Při screeningu vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min pomocí Cockcroft Gaultova vzorce.
5. Ochota používat definované metody antikoncepce
6. Ochotný a schopný dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
7. Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum. Klesající genetický výzkum nevyloučí subjekty z jiných aspektů studia.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo vedení studia.
2. Subjekty dříve zapsané do této studie.
3. Anamnéza klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která buď vystavuje subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivňuje výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
4. Anamnéza nebo přítomnost stavu, o kterém je známo, že interferuje s ADME léků.
5. Jakékoli klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, jak posoudil PI.
6. Akutní onemocnění, chirurgické zákroky nebo trauma během 2 týdnů před screeningem až do prvního správce hodnoceného produktu (IMP).
7. Subjekty, které dostaly živou nebo živou atenuovanou vakcínu 2 týdny před IMP admin.
8. Subjekty s aktivní malignitou nebo neoplastickým onemocněním v předchozích 12 měsících.
9. Podezření/projevená infekce podle IATA kategorie A a B.
10. Pozitivní screeningové testy na povrchový antigen hepatitidy B v séru, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV.
11. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového 12svodového EKG, QT interval >470 ms.
12. Známá nebo podezřelá historie významného zneužívání drog.
13. Pozitivní screening na zneužívané drogy nebo kotinin při screeningu nebo pozitivní screening na alkohol, zneužívané drogy nebo kotinin při přijetí do centra před prvním adminem IMP.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu, definované jako pravidelný týdenní příjem více než 21 jednotek alkoholu u mužů
15. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, podle posouzení PI, nebo přecitlivělost na AZD9291, jeho pomocné látky nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou v anamnéze.
16. Používání jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného léku, včetně léků během 4 týdnů (nebo déle v závislosti na poločasu léku) před adminem AZD9291, není povoleno. Příležitostné použití paracetamolu a adrenergního nosního spreje ke zmírnění ucpaného nosu je povoleno podle uvážení PI. Výjimky odsouhlasené PI a lékařským monitorem sponzora, pokud nejsou v rozporu s cíli studie.
17. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 4 týdnů před podáním IMP.
18. Jakýkoli příjem grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících toto ovoce do 7 dnů od prvního správce IMP.
19. Darování krve do 1 měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem.
20. Subjekty, které dostaly další NCE nebo se zúčastnily jakékoli jiné klinické studie (včetně metodologických studií, kde nebyly podávány žádné léky) do 3 měsíců od prvního správce IMP
21. Úsudek PI, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud se má za to, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a požadavky.
22. Probíhající nebo plánovaný chirurgický zákrok na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie
23. Radiační zátěž přesahující 5 mSv za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let.
24. Podání jakéhokoli množství sloučeniny značené [14C] během posledních 12 měsíců.
25. Spotřeba nikotinových výrobků (včetně cigaret) během předchozích 3 měsíců.
26. Úsudek PI, že subjekt nebude schopen porozumět požadavkům studia nebo s nimi spolupracovat.
27. Předchozí transplantace kostní dřeně
28. Krevní transfuze do 120 dnů od odběru genetického vzorku