Une étude ouverte de phase I pour évaluer la biodisponibilité d'une dose orale unique d'AZD9291 par rapport à une dose IV de [14C]AZD9291

Critère d'intégration:

1. Signé, daté, consentement éclairé écrit.
2. Homme en bonne santé âgé de 18 à 65 ans avec des veines appropriées pour le prélèvement sanguin
3. IMC : 19 et 32 ​​kg/m2 inclus, poids au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.
4. Lors du dépistage, calcul de la clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min à l'aide de la formule Cockcroft Gault.
5. Disposé à utiliser des méthodes de contraception définies
6. Volonté et capable de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
7. Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique. Le déclin de la recherche génétique n'exclura pas les sujets d'autres aspects de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude.
2. Sujets précédemment inscrits à cette étude.
3. Antécédents de maladie ou de trouble cliniquement significatif qui, soit met le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influence les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
4. Antécédents ou présence d'une affection connue pour interférer avec l'ADME des médicaments.
5. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, à en juger par l'IP.
6. Maladie aiguë, interventions chirurgicales ou traumatismes dans les 2 semaines précédant le dépistage jusqu'à la première administration du produit expérimental (IMP).
7. Sujets qui ont reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 2 semaines précédant l'administration de l'IMP.
8. Sujets atteints d'une tumeur maligne active ou d'une maladie néoplasique au cours des 12 mois précédents.
9. Une infection suspectée/manifestée selon les catégories A et B de l'IATA.
10. Tests de dépistage positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, l'anticorps de l'hépatite C ou le VIH.
11. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG à 12 dérivations au repos, intervalle QT > 470 ms.
12. Antécédents connus ou soupçonnés d'abus important de drogues.
13. Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine lors du dépistage ou dépistage positif pour l'alcool, les drogues d'abus ou la cotinine lors de l'admission au centre avant la première administration de l'IMP.
14. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool, définis comme une consommation hebdomadaire régulière de plus de 21 unités d'alcool chez les hommes
15. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'IP, ou antécédents d'hypersensibilité à l'AZD9291, à ses excipients ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire.
16. L'utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les médicaments pendant les 4 semaines (ou plus selon la demi-vie du médicament) avant l'administration de l'AZD9291 n'est pas autorisée. L'utilisation occasionnelle de paracétamol et de spray nasal adrénergique pour le soulagement de la congestion nasale est autorisée à la discrétion du PI. Exceptions convenues par le PI et le moniteur médical du promoteur si elles n'interfèrent pas avec les objectifs de l'étude.
17. Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration de l'IMP.
18. Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de produits contenant ces fruits dans les 7 jours suivant la première administration d'IMP.
19. Don de sang dans le mois suivant le dépistage ou tout don de sang/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
20. - Sujets ayant reçu un autre NCE ou participé à toute autre étude clinique (y compris les études méthodologiques où aucun médicament n'a été administré) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP
21. Jugement du PI selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il est considéré qu'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
22. Chirurgie hospitalière en cours ou prévue, procédure dentaire ou hospitalisation pendant l'étude
23. Exposition aux rayonnements dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années.
24. Administration de n'importe quelle quantité d'un composé marqué au [14C] au cours des 12 derniers mois.
25. Utilisation de produits à base de nicotine (y compris les cigarettes) au cours des 3 mois précédents.
26. Jugement par PI que le sujet ne serait pas en mesure de comprendre ou de coopérer avec les exigences de l'étude.
27. Greffe de moelle osseuse antérieure
28. Transfusion sanguine dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon génétique