Um estudo aberto de Fase I para avaliar a biodisponibilidade de uma dose oral única de AZD9291 versus uma dose IV de [14C]AZD9291

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado, datado e por escrito.
2. Homem saudável de 18 a 65 anos com veias adequadas para coleta de sangue
3. IMC: 19 e 32 kg/m2 inclusive, peso mínimo de 50 kg e máximo de 100 kg, inclusive.
4. Na triagem, depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft Gault.
5. Disposto a usar métodos definidos de contracepção
6. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
7. Fornecimento de consentimento informado para pesquisa genética. O declínio da pesquisa genética não excluirá os sujeitos de outros aspectos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo.
2. Indivíduos previamente inscritos neste estudo.
3. História de doença ou distúrbio clinicamente significativo que coloca o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influencia os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
4. História ou presença de condição conhecida por interferir com ADME de drogas.
5. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, conforme julgado por PI.
6. Doença aguda, procedimentos cirúrgicos ou trauma desde 2 semanas antes da triagem até a primeira administração do produto experimental (IMP).
7. Indivíduos que receberam vacina viva ou viva atenuada em 2 semanas antes da administração de IMP.
8. Indivíduos com malignidade ativa ou doença neoplásica nos últimos 12 meses.
9. Uma infecção suspeita/manifestada de acordo com as categorias A e B da IATA.
10. Testes de triagem positivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C ou HIV.
11. Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do ECG de 12 derivações em repouso, intervalo QT >470 ms.
12. História conhecida ou suspeita de abuso significativo de drogas.
13. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina na triagem ou triagem positiva para álcool, drogas de abuso ou cotinina na admissão ao centro antes da primeira administração de IMP.
14. História de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, definida como ingestão semanal regular de mais de 21 unidades de álcool em homens
15. Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme avaliado por PI, ou histórico de hipersensibilidade ao AZD9291, seus excipientes ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante.
16. Não é permitido o uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo medicamentos durante as 4 semanas (ou mais, dependendo da meia-vida do medicamento) antes da administração de AZD9291. O uso ocasional de paracetamol e spray nasal adrenérgico para alívio da congestão nasal é permitido a critério do IP. Exceções acordadas pelo PI e pelo monitor médico do patrocinador se não interferirem nos objetivos do estudo.
17. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, dentro de 4 semanas antes da administração do IMP.
18. Qualquer ingestão de toranja, suco de toranja, laranjas de Sevilha ou produtos que contenham essas frutas dentro de 7 dias após a primeira administração de IMP.
19. Doação de sangue dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue superior a 500 mL durante 3 meses antes da triagem.
20. Indivíduos que receberam outro NCE ou participaram de qualquer outro estudo clínico (incluindo estudos de metodologia em que nenhum medicamento foi administrado) dentro de 3 meses após a primeira administração de IMP
21. Julgamento por PI de que o sujeito não deve participar do estudo se for considerado improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
22. Cirurgia de internação em andamento ou planejada, procedimento odontológico ou hospitalização durante o estudo
23. Exposição à radiação superior a 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos.
24. Administração de qualquer quantidade de um composto marcado com [14C] nos últimos 12 meses.
25. Usou produtos de nicotina (incluindo cigarros) nos últimos 3 meses.
26. Julgamento por PI de que o sujeito não seria capaz de entender ou cooperar com os requisitos do estudo.
27. Transplante de medula óssea anterior
28. Transfusão de sangue até 120 dias após a coleta da amostra genética