Фаза I, открытое исследование для оценки биодоступности однократной пероральной дозы AZD9291 по сравнению с внутривенной дозой [14C]AZD9291

Критерии включения:

1. Подписанное датированное письменное информированное согласие.
2. Здоровый мужчина в возрасте от 18 до 65 лет с подходящими венами для забора крови
3. ИМТ: 19 и 32 кг/м2 включительно, вес не менее 50 кг и не более 100 кг включительно.
4. При скрининге рассчитывали клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
5. Готовность использовать определенные методы контрацепции
6. Желание и способность соблюдать процедуры обучения, ограничения и требования.
7. Предоставление информированного согласия на генетическое исследование. Отказ от генетических исследований не исключает субъектов из других аспектов исследования.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования.
2. Субъекты, ранее зарегистрированные в этом исследовании.
3. История клинически значимого заболевания или расстройства, которое либо подвергает субъекта риску из-за участия в исследовании, либо влияет на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
4. История или наличие состояния, которое, как известно, мешает ADME лекарств.
5. Любые клинически значимые отклонения при физикальном обследовании, судя по PI.
6. Острое заболевание, хирургические процедуры или травма в течение 2 недель до скрининга до первого введения исследуемого продукта (IMP).
7. Субъекты, получившие живую или живую аттенуированную вакцину за 2 недели до введения ИЛП.
8. Субъекты с активной злокачественной опухолью или новообразованием в предыдущие 12 мес.
9. Подозрение/манифестация инфекции по категориям IATA A и B.
10. Положительные скрининговые тесты на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или ВИЧ.
11. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в 12 отведениях в покое, интервал QT > 470 мс.
12. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе.
13. Положительный скрининг на наркотики или котинин при скрининге или положительный скрининг на алкоголь, наркотики или котинин при поступлении в центр до первого введения ИЛП.
14. Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе, определяемое как регулярное еженедельное потребление более 21 единицы алкоголя у мужчин.
15. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, судя по PI, или гиперчувствительность в анамнезе к AZD9291, его вспомогательным веществам или препаратам с аналогичной химической структурой или классом.
16. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая лекарства в течение 4 недель (или дольше, в зависимости от периода полувыведения лекарства) до введения AZD9291, не допускается. Периодическое использование парацетамола и адренергического назального спрея для облегчения заложенности носа разрешается по усмотрению ИП. Исключения по согласованию с ИП и медицинским наблюдателем спонсора, если они не мешают целям исследования.
17. Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 4 недель до введения ИЛП.
18. Любой прием грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или продуктов, содержащих эти фрукты, в течение 7 дней после первого приема ИЛП.
19. Сдача крови в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/кровопотеря более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
20. Субъекты, которые получили еще один NCE или участвовали в любом другом клиническом исследовании (включая методологические исследования, в которых лекарства не вводились) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП
21. Решение PI о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если считается, что субъект вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
22. Текущая или планируемая стационарная операция, стоматологическая процедура или госпитализация во время исследования
23. Радиационное облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет.
24. Введение любого количества [14C]-меченого соединения в течение последних 12 мес.
25. Употребление никотиновых продуктов (включая сигареты) в течение предыдущих 3 мес.
26. По мнению PI, субъект не сможет понять или выполнить требования обучения.
27. Предыдущая трансплантация костного мозга
28. Переливание крови в течение 120 дней после сбора генетического образца