Eine offene Phase-I-Studie zur Bewertung der Bioverfügbarkeit einer oralen Einzeldosis von AZD9291 im Vergleich zu einer intravenösen Dosis von [14C]AZD9291

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete, datierte, schriftliche Einverständniserklärung.
2. Gesunder Mann im Alter von 18 bis 65 Jahren mit geeigneten Venen für die Blutentnahme
3. BMI: 19 und 32 kg/m2 inklusive, Gewicht mindestens 50 kg und höchstens 100 kg inklusive.
4. Beim Screening wurde eine Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min anhand der Cockcroft-Gault-Formel berechnet.
5. Bereit, definierte Verhütungsmethoden anzuwenden
6. Bereit und in der Lage, Studienabläufe, Einschränkungen und Anforderungen einzuhalten.
7. Bereitstellung einer Einverständniserklärung zur Genforschung. Der Rückgang der Genforschung wird die Probanden nicht von anderen Aspekten des Studiums ausschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung des Studiums.
2. Probanden, die zuvor an dieser Studie teilgenommen haben.
3. Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die entweder den Probanden aufgrund seiner Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzt oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen, beeinflusst.
4. Anamnese oder Vorliegen einer Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die ADME von Arzneimitteln beeinträchtigt.
5. Alle klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, wie vom PI beurteilt.
6. Akute Erkrankungen, chirurgische Eingriffe oder Traumata innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening bis zur ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).
7. Probanden, die 2 Wochen vor der IMP-Verabreichung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
8. Personen mit aktiver bösartiger oder neoplastischer Erkrankung in den letzten 12 Monaten.
9. Eine vermutete/manifestierte Infektion gemäß den IATA-Kategorien A und B.
10. Positive Screening-Tests auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV.
11. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des 12-Kanal-Ruhe-EKG, QT-Intervall >470 ms.
12. Bekannter oder vermuteter erheblicher Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
13. Positives Screening auf Drogen oder Cotinin beim Screening oder positives Screening auf Alkohol, Drogen oder Cotinin bei Aufnahme ins Zentrum vor der ersten IMP-Verabreichung.
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, definiert als regelmäßiger wöchentlicher Konsum von mehr als 21 Einheiten Alkohol bei Männern
15. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit gemäß PI oder Überempfindlichkeit gegen AZD9291, seine Hilfsstoffe oder Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse in der Anamnese.
16. Die Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Medikamenten, während der 4 Wochen (oder länger, abhängig von der Halbwertszeit des Medikaments) vor der Verabreichung von AZD9291 ist nicht gestattet. Die gelegentliche Verwendung von Paracetamol und adrenergen Nasensprays zur Linderung einer verstopften Nase ist nach Ermessen des PI zulässig. Ausnahmen werden vom PI und dem medizinischen Betreuer des Sponsors vereinbart, sofern sie die Studienziele nicht beeinträchtigen.
17. Einnahme von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der IMP-Verabreichung.
18. Jegliche Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Produkten, die diese Früchte enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten IMP-Verabreichung.
19. Blutspende innerhalb eines Monats nach dem Screening oder Blutspende/Blutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
20. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach der ersten IMP-Verabreichung eine weitere NCE erhalten oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben (einschließlich methodischer Studien, bei denen keine Medikamente verabreicht wurden).
21. PI urteilt, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Proband die Studienverfahren, -beschränkungen und -anforderungen einhält.
22. Laufende oder geplante stationäre Operation, zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während des Studiums
23. Strahlenexposition über 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren.
24. Verabreichung einer beliebigen Menge einer [14C]-markierten Verbindung innerhalb der letzten 12 Monate.
25. Konsum von Nikotinprodukten (einschließlich Zigaretten) innerhalb der letzten 3 Monate.
26. Nach Einschätzung von PI wäre der Proband nicht in der Lage, die Anforderungen des Studiums zu verstehen oder mit ihnen zu kooperieren.
27. Vorherige Knochenmarktransplantation
28. Bluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach der Entnahme der genetischen Probe