评估单次口服剂量 AZD9291 与静脉注射 [14C]AZD9291 生物利用度的 I 期开放标签研究

纳入标准：

1. 签署注明日期的书面知情同意书。
2. 18 至 65 岁的健康男性，有适合采血的静脉
3. BMI：19 和 32 kg/m2（含），体重至少 50 kg 且不超过 100 kg（含）。
4. 筛选时，使用 Cockcroft Gault 公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min。
5. 愿意使用规定的避孕方法
6. 愿意并能够遵守学习程序、限制和要求。
7. 为基因研究提供知情同意书。 基因研究的下降不会将受试者排除在其他方面的研究之外。

排除标准：

1. 参与计划和/或研究的进行。
2. 以前参加过这项研究的受试者。
3. 具有临床意义的疾病或病症的历史，由于参与研究而使受试者处于危险之中，或者影响结果或受试者参与研究的能力。
4. 已知会干扰药物 ADME 的病史或存在病症。
5. 由 PI 判断的体格检查中任何有临床意义的异常。
6. 筛选前 2 周内至研究产品 (IMP) 首次给药前的急性疾病、外科手术或外伤。
7. 在 IMP 给药前 2 周内接受过活疫苗或减毒活疫苗的受试者。
8. 在过去 12 个月内患有活动性恶性肿瘤或肿瘤性疾病的受试者。
9. 根据 IATA A 类和 B 类的疑似/表现感染。
10. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 的阳性筛查试验。
11. 静息 12 导联 ECG、QT 间期 >470 毫秒的节律、传导或形态的任何临床重要异常。
12. 已知或疑似有严重药物滥用史。
13. 在首次使用 IMP 之前，在筛查时滥用药物或可替宁筛查呈阳性，或在入院时酒精、滥用药物或可替宁筛查呈阳性。
14. 酒精滥用史或过量饮酒史，定义为男性每周定期摄入超过 21 个酒精单位
15. 根据 PI 判断，有严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应史，或对 AZD9291、其赋形剂或具有相似化学结构或类别的药物有超敏反应史。
16. 不允许使用任何处方药或非处方药，包括在 AZD9291 给药前 4 周（或更长，取决于药物的半衰期）内的药物。 PI 允许偶尔使用扑热息痛和肾上腺素能鼻喷雾剂来缓解鼻塞。 如果不干扰研究目的，则由 PI 和赞助商的医疗监督员同意的例外情况。
17. 在施用 IMP 前 4 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
18. 在首次服用 IMP 后 7 天内摄入任何葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或含有这些水果的产品。
19. 筛查后 1 个月内献血或筛查前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
20. 在首次服用 IMP 后 3 个月内接受过另一个 NCE 或参加过任何其他临床研究（包括未给予药物的方法学研究）的受试者
21. 如果受试者被认为不太可能遵守研究程序、限制和要求，则由 PI 判断受试者不应参与研究。
22. 研究期间正在进行或计划进行的住院手术、牙科手术或住院治疗
23. 最近 12 个月内的辐射暴露超过 5 mSv 或最近 5 年内超过 10 mSv。
24. 在过去 12 个月内服用过任何数量的 [14C] 标记化合物。
25. 在过去 3 个月内使用过尼古丁产品（包括香烟）。
26. PI 判断受试者无法理解或配合学习要求。
27. 以前的骨髓移植
28. 基因样本采集后 120 天内输血