Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vasculaire effecten van mineralocorticoïde receptorantagonisme bij nierziekte (VEMAKD)

21 november 2022 bijgewerkt door: Eric Judd, University of Alabama at Birmingham
Vasculaire endotheliale disfunctie verhoogt het cardiovasculaire (CV) risico en draagt ​​bij aan de progressie van chronische nierziekte (CKD). Van mineralocorticoïdreceptor (MR)-antagonisten is aangetoond dat ze de endotheliale functie verbeteren, evenals CV mortaliteit en proteïnurie verminderen. De specifieke biochemische routes die deze farmacologische effecten voor MR-antagonisten produceren, zijn echter slecht begrepen. Deze studie onderzoekt het effect van MR-antagonisme op de endotheliale functie bij patiënten met matige (stadium III) CKD met behulp van een gerandomiseerde, gecontroleerde studie. Er worden drie specifieke doelen voorgesteld: Doel 1: bepalen of spironolacton de endotheliale functie verbetert in vergelijking met amiloride bij patiënten met stadium III CKD; Doel 2: Bepalen of oxidatieve stress geassocieerd is met veranderingen in de endotheliale functie door spironolacton in vergelijking met amiloride bij patiënten met stadium III CKD; en doel 3: bepalen of endotheliale disfunctie bijdraagt ​​aan albuminurie bij patiënten met stadium III CKD. De klinische relevantie is om het begrip van de mechanismen van achteruitgang van de nierfunctie bij CKD te verbeteren om interventies te ontwikkelen om dialyse uit te stellen of te voorkomen, wat zich zou vertalen in het verlichten van het lijden van de patiënt, de last van de zorgverlener en de kosten voor de gezondheidszorg.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedeelnemers met proteïnurie, stadium III CKD zullen willekeurig worden toegewezen op een dubbel gemaskeerde manier aan spironolacton 25 mg per dag of amiloride 5 mg per dag gedurende 6 weken en daarna overgaan op de alternatieve studiemedicatie na een wash-outperiode van 1 maand. De vasculaire functie zal bij baseline en aan het einde van elke behandelingsperiode van 6 weken worden beoordeeld door: 1) echogeleide flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis, 2) impedantiecardiografie, 3) pulsgolfsnelheid, 4) 24 uur ambulante bloeddrukmeting en 5) serum- en urinebiomarkers. Deelnemers ondergaan in totaal 7 bezoeken gedurende 16-18 weken; Bij 3 van de 7 bezoeken worden vasculaire functietesten uitgevoerd.

Een studiebezoek waarbij vasculaire functietesten worden uitgevoerd, begint om 08.00 uur 's ochtends en begint met een beoordeling van de vitale functies, inclusief lengte, gewicht, lichaamsvetpercentage en automatische bloeddrukmeting in de linkerarm, gevolgd door bevestiging van de nuchtere status en een kort verleden medische geschiedenis. Elke deelnemer ligt vervolgens 10 minuten op de rug ter voorbereiding op het testen van de vasculaire functie. Na de pulsgolfsnelheid, impedantiecardiografie en FMD-metingen, zal de deelnemer zijn / haar bloed en urine laten verzamelen voor laboratoriumtests. Laboratoriumtesten omvatten ~ 20 ml bloed voor plasma- en serumtesten. Deelnemers zullen 24-uurs urinemonsters retourneren en een 24-uurs ambulante monitor laten plaatsen. Dit gehele bezoek zal naar verwachting 2 uur in beslag nemen.

Studiebezoeken waarbij geen vasculaire functietesten worden uitgevoerd (bijv. screeningbezoek, bezoek 2, bezoek 4 en bezoek 5; moet 30 minuten duren en omvat een medicatiebeoordeling, controle van vitale functies en bloedafname voor serumkalium (~ 4 ml van bloed).

Alle onderzoeksmedicatie zal worden bereid door de onderzoeksapotheek van de Universiteit van Alabama (UAB) in bijpassende capsules en in pillenflesjes met het label "A" en "B" worden geplaatst. De volgorde van medicatieverstrekking volgt eenvoudige randomisatie met behulp van een a priori randomisatielijst die is opgesteld door de onderzoeksapotheek. Al het onderzoekspersoneel met deelnemersinteractie is gemaskeerd in de volgorde van de studiemedicatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Hypertension Research Clinic at UAB

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen (18-65 jaar)
  • CKD (eGFR 25-60 ml/min/1,73 m2) met albumine/creatinine-ratio in de urine > 30 mg/g
  • CKD (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2) met albumine/creatinine-ratio in de urine ≥ 300 mg/g

Uitsluitingscriteria:

  • Ernstige hypertensie (HTN) (kantoor-BP ≥ 160/100 mm Hg)
  • Hypotensie (kantoor BP < 110/70 mm Hg)
  • Serumkalium > 5 milli-equivalent/L
  • Geschiedenis van aritmie, inclusief atriumfibrilleren
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Diabetes mellitus (DM) type 1
  • Diabetes mellitus type 2 met geglycosyleerd hemoglobine ≥ 6,5%
  • Dementie of cognitieve stoornissen die toestemming verbieden
  • Geschiedenis van ischemische beroerte, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Allergie of intolerantie voor spironolacton of amiloride
  • Gebruik van een MR-antagonist of een epitheliale natriumkanaalblokkerende medicatie in de afgelopen maand
  • Bekend primair aldosteronisme of nierarteriestenose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Spironolacton
Deelnemers worden gerandomiseerd naar spironolacton 25 mg per dag gedurende de 1e of 2e behandelperiode van 6 weken.
Geneesmiddel: Spironolacton
Actieve vergelijker: Amiloride
Deelnemers worden gerandomiseerd naar amiloride 5 mg per dag gedurende de 1e of 2e behandelperiode van 6 weken.
Geneesmiddel: Amiloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in 24 uur ambulante systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 6 weken
De studie kon het rekruteringsdoel niet halen en het aantal deelnemers was te laag om het beoogde primaire resultaat te testen van "Verschil in procentuele verandering van echogeleide flow-gemedieerde dilatatie tussen 6 weken spironolacton vs. 6 weken amiloride." De verandering in 24-uurs ABPM systolische bloeddruk (basislijn - 6 weken) wordt hier vermeld.
6 weken
Verandering in oxidatieve stress zoals gemeten door urinespiegels van F2-isoprostanen
Tijdsspanne: 6 weken
Verschil in urinespiegel 8-iso-prostaglandine-F2-alfa per mg creatininespiegel tussen 6 weken spironolacton vs. 6 weken amiloride.
6 weken
Verandering in albuminurie
Tijdsspanne: 6 weken
Verandering van de albumine-tot-creatinine-ratio in de urine (baseline - post-study med) na 6 weken spironolacton vs. 6 weken amiloride.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in serumkalium
Tijdsspanne: 6 weken
Verschil in serumkaliumspiegels (uitgangswaarde - na medicatie) na 6 weken spironolacton vs. 6 weken amiloride.
6 weken
Verandering in serumcreatinine (baseline - na medicatie)
Tijdsspanne: 6 weken
Verschil in serumcreatinine (baseline - na medicatie) na 6 weken spironolacton vs. 6 weken amiloride.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F140508008

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren