Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vaskulære virkninger af mineralokortikoid receptorantagonisme ved nyresygdom (VEMAKD)

21. november 2022 opdateret af: Eric Judd, University of Alabama at Birmingham
Vaskulær endotel dysfunktion øger kardiovaskulær (CV) risiko og bidrager til udviklingen af ​​kronisk nyresygdom (CKD). Mineralocorticoid receptor (MR) antagonister har vist sig at forbedre endotelfunktionen, samt reducere CV dødelighed og proteinuri. De specifikke biokemiske veje, der producerer disse farmakologiske virkninger for MR-antagonister, er imidlertid dårligt forstået. Denne undersøgelse undersøger effekten af ​​MR-antagonisme på endotelfunktionen hos patienter med moderat (stadium III) CKD ved hjælp af et randomiseret, kontrolleret forsøg. Tre specifikke mål foreslås: Mål 1: At bestemme, om spironolacton forbedrer endotelfunktionen sammenlignet med amilorid hos patienter med stadium III CKD; Mål 2: At bestemme, om oxidativ stress er forbundet med ændringer i endotelfunktion af spironolacton sammenlignet med amilorid hos patienter med stadium III CKD; og Mål 3: At bestemme om endoteldysfunktion bidrager til albuminuri hos patienter med stadium III CKD. Den kliniske relevans er at forbedre forståelsen af ​​mekanismerne bag nyrefunktionsnedgang ved CKD med henblik på at udvikle interventioner til at forsinke eller forhindre dialyse, hvilket ville oversætte til at lindre patientlidelser, plejepersonale og sundhedsomkostninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Studiedeltagere med proteinurisk stadium III CKD vil blive tilfældigt tildelt på en dobbeltmasket måde til spironolacton 25 mg dagligt eller amilorid 5 mg dagligt i 6 uger og derefter krydset over til den alternative undersøgelsesmedicin efter en 1 måneds udvaskningsperiode. Vaskulær funktion vil blive vurderet ved baseline og slutningen af ​​hver 6 ugers behandlingsperiode ved: 1) ultralydsstyret flow-medieret dilatation (FMD) af brachialisarterien, 2) impedanskardiografi, 3) pulsbølgehastighed, 4) 24 timer ambulant blodtryksovervågning, og 5) serum- og urinbiomarkører. Deltagerne vil gennemgå i alt 7 besøg over 16-18 uger; 3 af de 7 besøg vil involvere vaskulær funktionstestning.

Et studiebesøg, hvor der skal udføres vaskulær funktionstestning, begynder kl. 0800 om morgenen og starter med en vurdering af vitale tegn, herunder højde, vægt, kropsfedtprocent og venstre arms automatiseret BP-måling efterfulgt af bekræftelse af fastestatus og en kort fortid medicinsk historie. Hver deltager vil derefter ligge på ryggen i 10 minutter som forberedelse til vaskulær funktionstest. Efter pulsbølgehastigheden, impedanskardiografi og MKS-målinger vil deltageren få opsamlet sit blod og urin til laboratorietest. Laboratorietestning vil omfatte ~20 ml blod til plasma- og serumtestning. Deltagerne vil returnere 24 timers urinprøver og have en 24 timers ambulant monitor placeret. Hele dette besøg forventes at tage 2 timer.

Studiebesøg, hvor vaskulær funktionstestning ikke vil blive udført (f.eks. screeningsbesøg, besøg 2, besøg 4 og besøg 5; bør vare 30 minutter og involvere en medicinvurdering, kontrol af vitale tegn og blodprøvetagning for serumkalium (~4 mL) af blod).

Al undersøgelsesmedicin vil blive tilberedt af University of Alabama (UAB) Research Pharmacy i matchende kapsler og anbragt i pilleflasker mærket "A" og "B". Rækkefølgen for medicinudlevering vil følge simpel randomisering ved hjælp af en a priori randomiseringsliste udarbejdet af forskningsapoteket. Alt undersøgelsespersonale med deltagerinteraktion maskeres til rækkefølgen af ​​undersøgelsesmedicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Hypertension Research Clinic at UAB

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (18-65 år)
  • CKD (eGFR 25-60 ml/min/1,73 m2) med urinalbumin-til-kreatinin-forhold > 30 mg/g
  • CKD (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2) med urinalbumin-til-kreatinin-forhold ≥ 300 mg/g

Ekskluderingskriterier:

  • Svær hypertension (HTN) (kontorets BP ≥ 160/100 mm Hg)
  • Hypotension (kontorets BP < 110/70 mm Hg)
  • Serumkalium > 5 milliækvivalent/L
  • Arytmi i historien, herunder atrieflimren
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Diabetes mellitus (DM) type 1
  • Diabetes mellitus type 2 med glykosyleret hæmoglobin ≥ 6,5 %
  • Demens eller kognitiv svækkelse, der forbyder samtykke
  • Anamnese med iskæmisk slagtilfælde, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Allergi eller intolerance over for spironolacton eller amilorid
  • Brug af en MR-antagonist eller en epitelial natriumkanalblokerende medicin inden for den sidste måned
  • Kendt primær aldosteronisme eller nyrearteriestenose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Spironolacton
Deltagerne vil blive randomiseret til spironolacton 25 mg dagligt i den 1. eller 2. 6 ugers behandlingsperiode.
Aktiv komparator: Amilorid
Deltagerne vil blive randomiseret til amilorid 5 mg dagligt i den 1. eller 2. 6 ugers behandlingsperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i 24 timers ambulatorisk systolisk blodtryk
Tidsramme: 6 uger
Undersøgelsen var ikke i stand til at nå sit rekrutteringsmål, og deltagerantallet var for lavt til at teste det tilsigtede primære resultat af "Forskel i procentvis ændring af ultralydsstyret flow-medieret udvidelse mellem 6 ugers spironolacton vs. 6 ugers amilorid." Ændringen i 24-timers ABPM systolisk BP (Baseline - 6 uger) er rapporteret her.
6 uger
Ændring i oxidativ stress målt ved urinniveauer af F2-isoprostaner
Tidsramme: 6 uger
Forskel i niveau af urin 8-iso-prostaglandin-F2-alpha pr. mg kreatinin niveauer mellem 6 ugers spironolacton vs. 6 ugers amilorid.
6 uger
Ændring i albuminuri
Tidsramme: 6 uger
Ændring af urin-albumin-til-kreatinin-forholdet (baseline - post-studie med) efter 6 ugers spironolacton vs. 6 ugers amilorid.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serumkalium
Tidsramme: 6 uger
Forskel i serumkaliumniveauer (baseline - post-medicinering) efter 6 ugers spironolacton vs. 6 ugers amilorid.
6 uger
Ændring i serumkreatinin (baseline - post-medicinering)
Tidsramme: 6 uger
Forskel i serumkreatinin (baseline - post-medicinering) efter 6 ugers spironolacton vs. 6 ugers amilorid.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2015

Først opslået (Skøn)

14. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk nyresygdom

Kliniske forsøg med Spironolacton

Abonner