Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A mineralokortikoid receptor antagonizmus érrendszeri hatásai vesebetegségben (VEMAKD)

2022. november 21. frissítette: Eric Judd, University of Alabama at Birmingham
A vaszkuláris endothel diszfunkció növeli a kardiovaszkuláris (CV) kockázatát, és hozzájárul a krónikus vesebetegség (CKD) progressziójához. A mineralokortikoid receptor (MR) antagonistákról kimutatták, hogy javítják az endothel funkciót, valamint csökkentik a CV mortalitását és a proteinuriát. Az MR-antagonistáknál ezeket a farmakológiai hatásokat kiváltó specifikus biokémiai útvonalak azonban kevéssé ismertek. Ez a tanulmány az MR-antagonizmus hatását vizsgálja az endothel funkcióra közepesen súlyos (III. stádiumú) CKD-ben szenvedő betegeknél egy randomizált, kontrollált vizsgálat segítségével. Három konkrét célt javasoltak: 1. cél: Meghatározni, hogy a spironolakton javítja-e az endoteliális funkciót az amiloridhoz képest III. stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél; 2. cél: Meghatározni, hogy az oxidatív stressz összefüggésben áll-e az endoteliális funkció változásaival a spironolakton hatására az amiloridhoz képest III. stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél; és 3. cél: Annak meghatározása, hogy az endothel diszfunkció hozzájárul-e az albuminuria kialakulásához III. stádiumú CKD-ben szenvedő betegeknél. Klinikai jelentősége a vesefunkció-csökkenés mechanizmusainak jobb megértése a CKD-ben, hogy olyan beavatkozásokat dolgozzanak ki, amelyek késleltetik vagy megakadályozzák a dialízist, ami a betegek szenvedésének, a gondozói terhek és az egészségügyi ellátás költségeinek enyhítésében nyilvánul meg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A proteinurikus, III. stádiumú CKD-ben szenvedő vizsgálatban résztvevőket véletlenszerűen, kétszeres maszkos módon besorolják a napi 25 mg spironolakton vagy napi 5 mg amilorid csoportba 6 héten keresztül, majd egy hónapos kimosási időszak után átváltják az alternatív vizsgálati gyógyszerre. A vaszkuláris funkciót a kiinduláskor és minden 6 hetes kezelési periódus végén értékelik: 1) a brachialis artéria ultrahang által irányított áramlási tágítása (FMD), 2) impedencia-kardiográfia, 3) pulzushullám-sebesség, 4) 24 óra ambuláns vérnyomás monitorozás, és 5) szérum és vizelet biomarkerek. A résztvevők összesen 7 látogatáson esnek át 16-18 héten keresztül; A 7 vizitből 3 érrendszeri működési vizsgálatot foglal magában.

A tanulmányi látogatás, ahol érrendszeri funkciót kell végezni, reggel 08:00-kor kezdődik, és életjel-felméréssel kezdődik, beleértve a magasságot, súlyt, testzsírszázalékot és a bal kar automatizált vérnyomásmérését, majd az éhgyomri állapot megerősítését és a rövid múltat. kórtörténet. Ezután minden résztvevő 10 percig hanyatt fekve készül az érrendszeri funkció vizsgálatára. A pulzushullám sebességét, az impedencia-kardiográfiát és az FMD-méréseket követően a résztvevőtől vért és vizeletet gyűjtenek laboratóriumi vizsgálat céljából. A laboratóriumi vizsgálatok körülbelül 20 ml vért tartalmaznak a plazma és szérum vizsgálatához. A résztvevők 24 órás vizeletmintákat küldenek vissza, és 24 órás ambuláns monitort helyeznek el. Ez a teljes látogatás várhatóan 2 órát vesz igénybe.

Azok a vizsgálati látogatások, ahol nem végeznek érfunkciós vizsgálatot (pl. szűrővizsgálat, 2. vizit, 4. vizit és 5. vizit; 30 percig tartanak, és magukban foglalják a gyógyszeres kezelés értékelését, az életjel-ellenőrzést és a vérvételt a szérum káliumszintre (~4 ml) vér).

Az összes vizsgálati gyógyszert az Alabamai Egyetem (UAB) Kutatógyógyszertára készíti el egymáshoz illő kapszulákban, és „A” és „B” feliratú tablettákba helyezik. A gyógyszeradagolás sorrendje egyszerű randomizálást követ, a kutatópatika által összeállított előzetes randomizációs lista alapján. A vizsgálatban részt vevő összes interakciót folytató vizsgálati személyzet maszkot visel a vizsgálati gyógyszeres kezelés sorrendjében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
        • Hypertension Research Clinic at UAB

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőttek (18-65 éves korig)
  • CKD (eGFR 25-60 ml/perc/1,73 m2) a vizelet albumin-kreatinin aránya > 30 mg/g
  • CKD (eGFR > 60 ml/perc/1,73 m2) a vizelet albumin-kreatinin aránya ≥ 300 mg/g

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos magas vérnyomás (HTN) (irodai vérnyomás ≥ 160/100 Hgmm)
  • Hipotenzió (irodai vérnyomás < 110/70 Hgmm)
  • Szérum kálium > 5 milliekvivalens/l
  • Az anamnézisben előforduló aritmia, beleértve a pitvarfibrillációt
  • Terhes vagy szoptató nő
  • 1-es típusú diabetes mellitus (DM).
  • 2-es típusú diabetes mellitus ≥ 6,5% glikozilezett hemoglobinnal
  • A beleegyezést tiltó demencia vagy kognitív károsodás
  • Ischaemiás stroke, instabil angina vagy miokardiális infarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Allergia vagy intolerancia a spironolaktonra vagy amiloridra
  • MR antagonista vagy epiteliális nátriumcsatorna blokkoló gyógyszer alkalmazása az elmúlt hónapban
  • Ismert primer aldoszteronizmus vagy veseartéria szűkület

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Spironolakton
A résztvevőket véletlenszerűen 25 mg spironolaktonra osztják be az 1. vagy a 2. 6 hetes kezelési időszakban.
Drog: Spironolakton
Aktív összehasonlító: Amilorid
A résztvevőket véletlenszerűen besorolják napi 5 mg amiloridra az 1. vagy a 2. 6 hetes kezelési időszakban.
Drog: Amilorid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség a 24 órás ambuláns szisztolés vérnyomásban
Időkeret: 6 hét
A vizsgálat nem tudta elérni a toborzási célt, és a résztvevők száma túl alacsony volt ahhoz, hogy teszteljék a tervezett elsődleges eredményt: "Az ultrahang által irányított áramlás által közvetített dilatáció százalékos változásának különbsége 6 hetes spironolakton és 6 hetes amilorid között". Itt jelentjük a 24 órás ABPM szisztolés vérnyomás változását (alapvonal - 6 hét).
6 hét
Az oxidatív stressz változása az F2-izoprosztánok vizeletszintjével mérve
Időkeret: 6 hét
Különbség a vizelet 8-izo-prosztaglandin-F2-alfa per mg kreatininszintje 6 hetes spironolakton és 6 hetes amilorid között.
6 hét
Változás az albuminuriában
Időkeret: 6 hét
A vizelet albumin-kreatinin arányának változása (kiindulási érték – vizsgálat utáni med) 6 hetes spironolakton és 6 hetes amilorid kezelés után.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a szérum káliumában
Időkeret: 6 hét
Különbség a szérum káliumszintben (alapérték - gyógyszeres kezelés után) 6 hét spironolakton és 6 hét amilorid alkalmazása után.
6 hét
A szérum kreatininszintjének változása (kiindulási érték – gyógyszeres kezelés után)
Időkeret: 6 hét
Különbség a szérum kreatinin értékben (alapérték - gyógyszeres kezelés után) 6 hét spironolakton és 6 hét amilorid alkalmazása után.
6 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Alabama at Birmingham

Együttműködők

National Institutes of Health (NIH)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 9.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. december 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • F140508008

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel