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Efectos vasculares del antagonismo del receptor de mineralocorticoides en la enfermedad renal (VEMAKD)

21 de noviembre de 2022 actualizado por: Eric Judd, University of Alabama at Birmingham
La disfunción del endotelio vascular aumenta el riesgo cardiovascular (CV) y contribuye a la progresión de la enfermedad renal crónica (ERC). Se ha demostrado que los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MR) mejoran la función endotelial, así como también reducen la mortalidad cardiovascular y la proteinuria. Sin embargo, las vías bioquímicas específicas que producen estos efectos farmacológicos para los antagonistas de MR son poco conocidas. Este estudio investiga el efecto del antagonismo de MR sobre la función endotelial en pacientes con ERC moderada (etapa III) mediante un ensayo controlado aleatorizado. Se proponen tres objetivos específicos: Objetivo 1: Determinar si la espironolactona mejora la función endotelial en comparación con la amilorida en pacientes con ERC en estadio III; Objetivo 2: determinar si el estrés oxidativo está asociado con cambios en la función endotelial por espironolactona en comparación con amilorida en pacientes con ERC en estadio III; y Objetivo 3: determinar si la disfunción endotelial contribuye a la albuminuria en pacientes con ERC en estadio III. La relevancia clínica es mejorar la comprensión de los mecanismos de disminución de la función renal en la ERC para desarrollar intervenciones para retrasar o prevenir la diálisis, lo que se traduciría en aliviar el sufrimiento del paciente, la carga del cuidador y los costos de atención médica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Los participantes del estudio con CKD proteinúrica en etapa III serán asignados aleatoriamente de manera doblemente enmascarada a 25 mg de espironolactona al día o 5 mg de amilorida al día durante 6 semanas y luego se cruzarán al medicamento alternativo del estudio después de un período de lavado de 1 mes. La función vascular se evaluará al inicio y al final de cada período de tratamiento de 6 semanas mediante: 1) dilatación mediada por flujo (FMD) guiada por ecografía de la arteria braquial, 2) cardiografía de impedancia, 3) velocidad de la onda del pulso, 4) 24 horas monitorización ambulatoria de la presión arterial, y 5) biomarcadores séricos y urinarios. Los participantes se someterán a un total de 7 visitas durante 16-18 semanas; 3 de las 7 visitas incluirán pruebas de función vascular.

Una visita de estudio en la que se realizarán pruebas de la función vascular comenzará a las 08:00 de la mañana y comenzará con una evaluación de los signos vitales que incluye la altura, el peso, el porcentaje de grasa corporal y la medición automatizada de la PA en el brazo izquierdo, seguida de la confirmación del estado de ayuno y un breve historial. historial médico. Luego, cada participante se acostará en posición supina durante 10 minutos en preparación para la prueba de función vascular. Después de las mediciones de la velocidad de la onda del pulso, la cardiografía de impedancia y la fiebre aftosa, se recolectará la sangre y la orina del participante para las pruebas de laboratorio. Las pruebas de laboratorio incluirán ~20 ml de sangre para pruebas de plasma y suero. Los participantes devolverán muestras de orina de 24 horas y se les colocará un monitor ambulatorio de 24 horas. Se espera que toda esta visita tome 2 horas.

Visitas de estudio en las que no se realizarán pruebas de función vascular (por ejemplo, visita de detección, visita 2, visita 4 y visita 5; deben durar 30 minutos e incluir una evaluación de medicamentos, control de signos vitales y extracción de sangre para potasio sérico (~4 ml de sangre).

Todos los medicamentos del estudio serán preparados por la Farmacia de Investigación de la Universidad de Alabama (UAB) en cápsulas iguales y colocadas en frascos de píldoras con las etiquetas "A" y "B". El orden de dispensación de medicamentos seguirá una aleatorización simple utilizando una lista de aleatorización a priori preparada por la farmacia de investigación. Todo el personal del estudio con interacción con los participantes está enmascarado en el orden de la medicación del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • Hypertension Research Clinic at UAB

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos (18-65 años)
  • ERC (TFGe 25-60 ml/min/1,73 m2) con cociente entre albúmina y creatinina en orina > 30 mg/g
  • ERC (TFGe > 60 ml/min/1,73 m2) con cociente albúmina/creatinina en orina ≥ 300 mg/g

Criterio de exclusión:

  • Hipertensión severa (HTA) (PA en consultorio ≥ 160/100 mm Hg)
  • Hipotensión (PA en consultorio < 110/70 mm Hg)
  • Potasio sérico > 5 miliequivalentes/L
  • Antecedentes de arritmia, incluida la fibrilación auricular
  • Mujer embarazada o en período de lactancia
  • Diabetes mellitus (DM) tipo 1
  • Diabetes mellitus tipo 2 con hemoglobina glicosilada ≥ 6,5%
  • Demencia o deterioro cognitivo que prohíbe el consentimiento
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Alergia o intolerancia a la espironolactona o amilorida
  • Uso de un antagonista de MR o un medicamento bloqueador de los canales de sodio epiteliales en el último mes
  • Aldosteronismo primario conocido o estenosis de la arteria renal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Espironolactona
Los participantes serán asignados al azar a 25 mg diarios de espironolactona durante el primer o segundo período de tratamiento de 6 semanas.
Comparador activo: Amilorida
Los participantes serán asignados al azar a 5 mg de amilorida al día durante el primer o segundo período de tratamiento de 6 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en la presión arterial sistólica ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: 6 semanas
El estudio no pudo cumplir su objetivo de reclutamiento y el número de participantes fue demasiado bajo para probar el resultado primario previsto de "Diferencia en el cambio porcentual de la dilatación mediada por flujo guiada por ecografía entre 6 semanas de espironolactona frente a 6 semanas de amilorida". Aquí se informa el cambio en la PA sistólica MAPA de 24 horas (Línea base - 6 semanas).
6 semanas
Cambio en el estrés oxidativo medido por los niveles de orina de isoprostanos F2
Periodo de tiempo: 6 semanas
Diferencia en el nivel de 8-iso-prostaglandina-F2-alfa en orina por mg de creatinina entre 6 semanas de espironolactona y 6 semanas de amilorida.
6 semanas
Cambio en la albuminuria
Periodo de tiempo: 6 semanas
Cambio de la proporción de albúmina a creatinina en la orina (línea de base - medicación posterior al estudio) después de 6 semanas de espironolactona frente a 6 semanas de amilorida.
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el potasio sérico
Periodo de tiempo: 6 semanas
Diferencia en los niveles de potasio sérico (basal - post-medicación) después de 6 semanas de espironolactona vs. 6 semanas de amilorida.
6 semanas
Cambio en la creatinina sérica (línea de base - posmedicación)
Periodo de tiempo: 6 semanas
Diferencia en la creatinina sérica (basal - posmedicación) después de 6 semanas de espironolactona vs. 6 semanas de amilorida.
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de julio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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