Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vaskulární účinky antagonismu mineralokortikoidních receptorů u onemocnění ledvin (VEMAKD)

21. listopadu 2022 aktualizováno: Eric Judd, University of Alabama at Birmingham
Cévní endoteliální dysfunkce zvyšuje kardiovaskulární (KV) riziko a přispívá k progresi chronického onemocnění ledvin (CKD). Bylo prokázáno, že antagonisté mineralokortikoidního receptoru (MR) zlepšují endoteliální funkci a také snižují KV mortalitu a proteinurii. Specifické biochemické dráhy, které produkují tyto farmakologické účinky pro antagonisty MR, však nejsou dostatečně pochopeny. Tato studie zkoumá účinek MR antagonismu na endoteliální funkci u pacientů se středně těžkým (stadium III) CKD pomocí randomizované, kontrolované studie. Navrhují se tři specifické cíle: Cíl 1: Zjistit, zda spironolakton zlepšuje endoteliální funkci ve srovnání s amiloridem u pacientů s CKD stadia III; Cíl 2: Zjistit, zda je oxidační stres spojen se změnami endoteliální funkce spironolaktonem ve srovnání s amiloridem u pacientů s CKD III. a Cíl 3: Zjistit, zda endoteliální dysfunkce přispívá k albuminurii u pacientů s CKD stadia III. Klinický význam má zlepšit porozumění mechanismům poklesu funkce ledvin u CKD, aby bylo možné vyvinout intervence k oddálení nebo prevenci dialýzy, což by se promítlo do zmírnění utrpení pacientů, zátěže pečovatelů a nákladů na zdravotní péči.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci studie s proteinurickým CKD stadia III budou náhodně rozděleni dvojitě maskovaným způsobem do spironolaktonu 25 mg denně nebo amiloridu 5 mg denně po dobu 6 týdnů a poté přejdou na alternativní studijní medikaci po 1měsíčním vymývacím období. Cévní funkce bude hodnocena na začátku a na konci každého 6týdenního léčebného období: 1) ultrazvukem řízená průtokem zprostředkovaná dilatace (FMD) brachiální arterie, 2) impedanční kardiografie, 3) rychlost pulzní vlny, 4) 24 hodin ambulantní monitorování krevního tlaku a 5) biomarkery v séru a moči. Účastníci absolvují celkem 7 návštěv v průběhu 16-18 týdnů; 3 ze 7 návštěv budou zahrnovat testování funkce cév.

Studijní návštěva, kde se má provést testování cévních funkcí, začne v 08:00 ráno a začne hodnocením vitálních funkcí včetně výšky, hmotnosti, procenta tělesného tuku a automatizovaného měření TK v levé paži, po kterém následuje potvrzení stavu nalačno a krátká minulost zdravotní historie. Každý účastník pak bude ležet na zádech po dobu 10 minut v rámci přípravy na testování funkce cév. Po měření rychlosti pulzní vlny, impedanční kardiografie a FMD bude účastníkovi odebrána krev a moč pro laboratorní vyšetření. Laboratorní vyšetření bude zahrnovat ~20 ml krve pro testování plazmy a séra. Účastníci vrátí 24hodinové vzorky moči a mají umístěn 24hodinový ambulantní monitor. Celá tato návštěva by měla trvat 2 hodiny.

Studijní návštěvy, kde se nebude provádět testování cévních funkcí (např. screeningová návštěva, návštěva 2, návštěva 4 a návštěva 5; měly by trvat 30 minut a zahrnovat posouzení medikace, kontrolu vitálních funkcí a odběr krve na sérový draslík (~4 ml krve).

Všechny studijní léky připraví výzkumná lékárna University of Alabama (UAB) v odpovídajících kapslích a umístí je do lahviček na pilulky s označením „A“ a „B“. Pořadí výdeje léků se bude řídit jednoduchou randomizací pomocí a priori randomizačního seznamu připraveného výzkumnou lékárnou. Veškerý personál studie s interakcí účastníků je maskován podle pořadí studijní medikace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Hypertension Research Clinic at UAB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí (18–65 let)
  • CKD (eGFR 25-60 ml/min/1,73 m2) s poměrem albuminu ke kreatininu v moči > 30 mg/g
  • CKD (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2) s poměrem albuminu ke kreatininu v moči ≥ 300 mg/g

Kritéria vyloučení:

  • Těžká hypertenze (HTN) (TK v ordinaci ≥ 160/100 mm Hg)
  • Hypotenze (TK v ordinaci < 110/70 mm Hg)
  • Sérový draslík > 5 miliekvivalentů/l
  • Anamnéza arytmie, včetně fibrilace síní
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Diabetes mellitus (DM) typu 1
  • Diabetes mellitus typu 2 s glykosylovaným hemoglobinem ≥ 6,5 %
  • Demence nebo kognitivní poruchy zakazující souhlas
  • Anamnéza ischemické cévní mozkové příhody, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
  • Alergie nebo intolerance na spironolakton nebo amilorid
  • Užívání antagonisty MR nebo léků blokujících epiteliální sodíkový kanál během posledního měsíce
  • Známý primární aldosteronismus nebo stenóza renální arterie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Spironolakton
Účastníci budou randomizováni na spironolakton 25 mg denně po dobu 1. nebo 2. 6. týdne léčby.
Lék: Spironolakton
Aktivní komparátor: Amilorid
Účastníci budou randomizováni k amiloridu 5 mg denně po dobu 1. nebo 2. 6. týdne léčby.
Lék: Amilorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl ve 24hodinovém ambulantním systolickém krevním tlaku
Časové okno: 6 týdnů
Studie nebyla schopna splnit svůj cíl náboru a počet účastníků byl příliš nízký na to, aby otestoval zamýšlený primární výsledek „Rozdíl v procentech změny ultrazvukem řízené dilatace zprostředkované průtokem mezi 6 týdny spironolaktonu vs. 6 týdny amiloridu“. Zde je uvedena změna 24h ABPM systolického TK (výchozí hodnota - 6 týdnů).
6 týdnů
Změna oxidačního stresu měřená hladinami F2-isoprostanů v moči
Časové okno: 6 týdnů
Rozdíl v hladině 8-iso-prostaglandinu-F2-alfa v moči na mg hladiny kreatininu mezi 6 týdny spironolaktonu vs. 6 týdny amiloridu.
6 týdnů
Změna albuminurie
Časové okno: 6 týdnů
Změna poměru albuminu ke kreatininu v moči (výchozí hodnota – med po studii) po 6 týdnech podávání spironolaktonu oproti 6 týdnem podávání amiloridu.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového draslíku
Časové okno: 6 týdnů
Rozdíl v hladinách draslíku v séru (výchozí hodnota - po medikaci) po 6 týdnech spironolaktonu vs. 6 týdnech amiloridu.
6 týdnů
Změna sérového kreatininu (základní stav – po medikaci)
Časové okno: 6 týdnů
Rozdíl v sérovém kreatininu (výchozí hodnota - po medikaci) po 6 týdnech spironolaktonu vs. 6 týdnech amiloridu.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F140508008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Spironolakton

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit