Effetti vascolari dell'antagonismo del recettore dei mineralcorticoidi nella malattia renale (VEMAKD)

I partecipanti allo studio con CKD proteinurico di stadio III verranno assegnati in modo casuale in doppio cieco a spironolattone 25 mg al giorno o amiloride 5 mg al giorno per 6 settimane e poi passeranno al farmaco di studio alternativo dopo un periodo di wash-out di 1 mese. La funzione vascolare sarà valutata al basale e alla fine di ogni periodo di trattamento di 6 settimane mediante: 1) dilatazione flusso-mediata guidata da ultrasuoni (FMD) dell'arteria brachiale, 2) cardiografia dell'impedenza, 3) velocità dell'onda del polso, 4) 24 ore monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa e 5) biomarcatori sierici e urinari. I partecipanti subiranno un totale di 7 visite nell'arco di 16-18 settimane; 3 delle 7 visite comporteranno test di funzionalità vascolare.

Una visita di studio in cui deve essere eseguito il test della funzionalità vascolare inizierà alle 08:00 del mattino e inizierà con una valutazione dei segni vitali tra cui altezza, peso, percentuale di grasso corporeo e misurazione automatica della PA del braccio sinistro seguita dalla conferma dello stato di digiuno e da un breve passato storia medica. Ogni partecipante giacerà quindi supino per 10 minuti in preparazione per il test di funzionalità vascolare. Dopo la velocità dell'onda del polso, la cardiografia dell'impedenza e le misurazioni dell'afta epizootica, al partecipante verranno raccolti sangue e urina per i test di laboratorio. I test di laboratorio includeranno ~ 20 ml di sangue per i test su plasma e siero. I partecipanti restituiranno campioni di urina delle 24 ore e avranno un monitor ambulatoriale 24 ore posizionato. L'intera visita dovrebbe durare 2 ore.

Visite di studio in cui non verranno eseguiti test di funzionalità vascolare (ad es. visita di screening, visita 2, visita 4 e visita 5; dovrebbero durare 30 minuti e comportare una valutazione del farmaco, un controllo dei segni vitali e un prelievo di sangue per il potassio sierico (~ 4 ml di sangue).

Tutti i farmaci in studio saranno preparati dalla Farmacia di ricerca dell'Università dell'Alabama (UAB) in capsule corrispondenti e inseriti in flaconi per pillole etichettati "A" e "B". L'ordine di somministrazione dei farmaci seguirà una semplice randomizzazione utilizzando un elenco di randomizzazione a priori preparato dalla farmacia di ricerca. Tutto il personale dello studio con interazione con i partecipanti è mascherato dall'ordine del farmaco in studio.