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Vaskuläre Wirkungen des Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonismus bei Nierenerkrankungen (VEMAKD)

21. November 2022 aktualisiert von: Eric Judd, University of Alabama at Birmingham
Eine vaskuläre endotheliale Dysfunktion erhöht das kardiovaskuläre (CV) Risiko und trägt zum Fortschreiten der chronischen Nierenerkrankung (CKD) bei. Es wurde gezeigt, dass Antagonisten des Mineralocorticoid-Rezeptors (MR) die Endothelfunktion verbessern sowie die kardiovaskuläre Mortalität und Proteinurie verringern. Die spezifischen biochemischen Wege, die diese pharmakologischen Wirkungen für MR-Antagonisten hervorrufen, sind jedoch kaum bekannt. Diese Studie untersucht die Wirkung eines MR-Antagonismus auf die Endothelfunktion bei Patienten mit mittelschwerer CKD (Stadium III) in einer randomisierten, kontrollierten Studie. Drei spezifische Ziele werden vorgeschlagen: Ziel 1: Bestimmung, ob Spironolacton die Endothelfunktion im Vergleich zu Amilorid bei Patienten mit CKD im Stadium III verbessert; Ziel 2: Bestimmung, ob oxidativer Stress mit Veränderungen der Endothelfunktion durch Spironolacton im Vergleich zu Amilorid bei Patienten mit CKD im Stadium III verbunden ist; und Ziel 3: Bestimmung, ob eine endotheliale Dysfunktion zur Albuminurie bei Patienten mit CKD im Stadium III beiträgt. Die klinische Relevanz besteht darin, das Verständnis der Mechanismen des Nierenfunktionsabfalls bei CKD zu verbessern, um Interventionen zur Verzögerung oder Verhinderung der Dialyse zu entwickeln, was zu einer Linderung des Leidens der Patienten, der Belastung der Pflegekräfte und der Gesundheitskosten führen würde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienteilnehmer mit proteinurischer CKD im Stadium III werden nach dem Zufallsprinzip doppelblind Spironolacton 25 mg täglich oder Amilorid 5 mg täglich für 6 Wochen zugeteilt und dann nach einer 1-monatigen Auswaschphase auf die alternative Studienmedikation umgestellt. Die Gefäßfunktion wird zu Studienbeginn und am Ende jeder 6-wöchigen Behandlungsperiode bewertet durch: 1) ultraschallgesteuerte flussvermittelte Dilatation (FMD) der Brachialarterie, 2) Impedanzkardiographie, 3) Pulswellengeschwindigkeit, 4) 24 Stunden ambulante Blutdrucküberwachung und 5) Serum- und Urin-Biomarker. Die Teilnehmer durchlaufen insgesamt 7 Besuche über 16-18 Wochen; 3 der 7 Besuche beinhalten Gefäßfunktionstests.

Ein Studienbesuch, bei dem Gefäßfunktionstests durchgeführt werden sollen, beginnt um 08:00 Uhr morgens und beginnt mit einer Bewertung der Vitalfunktionen, einschließlich Größe, Gewicht, Körperfettanteil und automatischer Blutdruckmessung am linken Arm, gefolgt von einer Bestätigung des Nüchternstatus und einer kurzen Vergangenheit Krankengeschichte. Jeder Teilnehmer wird dann 10 Minuten lang auf dem Rücken liegen, um sich auf den Gefäßfunktionstest vorzubereiten. Nach der Pulswellengeschwindigkeit, der Impedanzkardiographie und den FMD-Messungen werden dem Teilnehmer Blut und Urin für Labortests entnommen. Labortests umfassen etwa 20 ml Blut für Plasma- und Serumtests. Die Teilnehmer geben 24-Stunden-Urinproben zurück und erhalten einen ambulanten 24-Stunden-Monitor. Dieser gesamte Besuch wird voraussichtlich 2 Stunden dauern.

Studienbesuche, bei denen keine Gefäßfunktionstests durchgeführt werden (z. B. Screening-Besuch, Besuch 2, Besuch 4 und Besuch 5; sollten 30 Minuten dauern und eine Medikationsbeurteilung, Vitalfunktionsprüfung und Blutentnahme für Serumkalium (~4 ml) beinhalten aus Blut).

Alle Studienmedikamente werden von der Forschungsapotheke der University of Alabama (UAB) in passenden Kapseln zubereitet und in mit „A“ und „B“ gekennzeichnete Tablettenfläschchen gegeben. Die Reihenfolge der Medikamentenausgabe folgt einer einfachen Randomisierung unter Verwendung einer a priori-Randomisierungsliste, die von der Forschungsapotheke erstellt wurde. Das gesamte Studienpersonal mit Interaktion der Teilnehmer wird auf die Reihenfolge der Studienmedikation maskiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Hypertension Research Clinic at UAB

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (18-65 Jahre)
  • CKD (eGFR 25-60 ml/min/1,73 m2) mit einem Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin > 30 mg/g
  • CKD (eGFR > 60 ml/min/1,73 m2) mit einem Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin ≥ 300 mg/g

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Hypertonie (HTN) (Büro-Blutdruck ≥ 160/100 mm Hg)
  • Hypotonie (Büro-Blutdruck < 110/70 mm Hg)
  • Serumkalium > 5 Milliäquivalent/L
  • Vorgeschichte von Arrhythmie, einschließlich Vorhofflimmern
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Diabetes mellitus (DM) Typ 1
  • Diabetes mellitus Typ 2 mit glykosyliertem Hämoglobin ≥ 6,5 %
  • Demenz oder kognitive Beeinträchtigung, die die Zustimmung verbietet
  • Vorgeschichte von ischämischem Schlaganfall, instabiler Angina oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Spironolacton oder Amilorid
  • Verwendung eines MR-Antagonisten oder eines epithelialen Natriumkanalblockers innerhalb des letzten Monats
  • Bekannter primärer Aldosteronismus oder Nierenarterienstenose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Spironolacton
Die Teilnehmer werden für die 1. oder 2. 6-wöchige Behandlungsphase auf täglich 25 mg Spironolacton randomisiert.
Arzneimittel: Spironolacton
Aktiver Komparator: Amilorid
Die Teilnehmer werden für die 1. oder 2. 6-wöchige Behandlungsphase auf 5 mg Amilorid täglich randomisiert.
Arzneimittel: Amilorid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied im ambulanten systolischen 24-Stunden-Blutdruck
Zeitfenster: 6 Wochen
Die Studie konnte ihr Rekrutierungsziel nicht erreichen, und die Teilnehmerzahlen waren zu gering, um das beabsichtigte primäre Ergebnis „Unterschied in der prozentualen Änderung der ultraschallgesteuerten flussvermittelten Dilatation zwischen 6 Wochen Spironolacton vs. 6 Wochen Amilorid“ zu testen. Die Änderung des systolischen 24-Stunden-ABPM-Blutdrucks (Basislinie – 6 Wochen) wird hier angegeben.
6 Wochen
Veränderung des oxidativen Stresses, gemessen an F2-Isoprostanen im Urin
Zeitfenster: 6 Wochen
Unterschied im Urinspiegel von 8-Iso-Prostaglandin-F2-alpha pro mg Kreatininspiegel zwischen 6 Wochen Spironolacton vs. 6 Wochen Amilorid.
6 Wochen
Veränderung der Albuminurie
Zeitfenster: 6 Wochen
Veränderung des Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnisses im Urin (Baseline – Post-Study med) nach 6 Wochen Spironolacton vs. 6 Wochen Amilorid.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Serumkaliums
Zeitfenster: 6 Wochen
Unterschied im Serumkaliumspiegel (Ausgangswert – nach der Medikation) nach 6 Wochen Spironolacton vs. 6 Wochen Amilorid.
6 Wochen
Veränderung des Serumkreatinins (Basislinie – nach der Medikation)
Zeitfenster: 6 Wochen
Unterschied im Serum-Kreatinin (Baseline – Postmedikation) nach 6 Wochen Spironolacton vs. 6 Wochen Amilorid.
6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

National Institutes of Health (NIH)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F140508008

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronisches Nierenleiden

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