Kan eerdere BCG-vaccinatie de vroege kindersterfte verminderen? Een gerandomiseerde proef (BCGR)

Achtergrond: BCG en orale poliovaccins (OPV) bij de geboorte worden in verband gebracht met gunstige niet-specifieke effecten, waardoor de neonatale sterfte met meer wordt verminderd dan wat kan worden verklaard door preventie van de doelziekten. BCG wordt aanbevolen bij de geboorte, maar wordt vaak veel later gegeven, vooral op het platteland. In twee RCT's in Guinee-Bissau verminderde BCG bij geboorte de neonatale sterfte bij kinderen met een laag geboortegewicht (<2500g; LBW) met 48% (95%CI: 18-67%) en bij kinderen met een geboortegewicht >2500g (NBW) , was OPV+BCG vs BCG geassocieerd met een 32% (95%CI: 0-55%) lagere mortaliteit.

De WHO beveelt huisbezoeken kort na de geboorte aan om de sterfte te verminderen, maar vaccinaties worden normaal gesproken niet verstrekt. Als de vaccins inderdaad diepgaande effecten hebben op de aangeboren immuniteit en neonatale sterfte bij zowel LBW- als NBW-kinderen, zouden veel levens kunnen worden gered als BCG en OPV eerder zouden worden gegeven. Stedelijke en landelijke clusters worden gerandomiseerd naar huisbezoeken met en zonder vaccinaties. Alle kinderen die aan het onderzoek deelnemen, krijgen routinematige vaccins aangeboden tijdens dorpsbezoeken door het BHP-team in het landelijke gebied. In het stedelijk gebied worden BCG en OPV verstrekt bij vervolgbezoeken als het kind de vaccins nog niet heeft gekregen. Daardoor zal de studie zorgen voor eerdere vaccinatie voor alle kinderen.

Hypothese: BCG+OPV bij geboorte verstrekt bij dorpsbezoeken kort na de geboorte zal vroege kindersterfte met 40% verminderen.

Methoden: De studie zal worden uitgevoerd in Biombo, Oio en Cacheu op het platteland van Guinee-Bissau en in zes voorstedelijke districten in de hoofdstad van Guinee-Bissau. In Guinee-Bissau zijn huisbezoeken nog geen onderdeel van het routineprogramma. Zwangere vrouwen zullen worden aangeboden om deel te nemen aan het onderzoek op het moment van zwangerschapsregistratie, die wordt uitgevoerd als onderdeel van de routineregistratie in respectievelijk de landelijke en stedelijke gezondheids- en demografische bewakingssystemen. Sleutelinformanten of moeders uit de gemeenschap zullen informatie over geboorten doorgeven aan het BHP-onderzoeksteam, en een onderzoeksverpleegkundige zal elk pasgeboren kind bezoeken kort nadat een CKI of moeder heeft gebeld, indien mogelijk op dezelfde dag. Clusters zullen worden gerandomiseerd om onmiddellijke vaccinatie van hun kinderen te krijgen kort na de geboorte of bij het eerste bezoek van het BHP-team in het landelijke gebied en bij vervolgbezoeken na 2 maanden in het stedelijk gebied.

Statistische analyses: De primaire analyse van vroege niet-accidentele kindersterfte zal worden beoordeeld op basis van een PP-analyse die wordt gestratificeerd voor factoren die bij de randomisatie zijn gebruikt (regio, pre-studie sterftecijfer (hoog/laag)) en geslacht, waardoor verschillende basisrisico's mogelijk zijn voor jongens en meisjes. Om rekening te houden met clustering zullen we cluster-robuuste variantieschattingen gebruiken.

Voor de primaire uitkomst zullen we Cox-modellen voor proportionele risico's gebruiken, gestratificeerd voor de bovengenoemde factoren en met leeftijd als onderliggende tijdschaal. Sterfgevallen als gevolg van ongevallen zullen worden gecensureerd.

Het effect van vroege vaccinatie wordt beoordeeld voor de volgende secundaire uitkomsten:

• Niet-toevallige ziekenhuisopname
• Ernstige morbiditeit (samengestelde uitkomst van niet-accidentele mortaliteit en niet-accidentele ziekenhuisopnames)
• Overleg
• Groei
• Omtrek midden bovenarm
• Gewicht-voor-leeftijd z-score
• BCG-littekens
• Kosteneffectiviteit van het verstrekken van BCG en OPV bij huisbezoeken

Op basis van eerdere gegevens van de landelijke HDSS in de gebieden waar het huidige onderzoek zal worden uitgevoerd, is het verwachte aandeel van de gebeurtenissen (sterfgevallen en ziekenhuisopname) tussen dag 1 en het volgende huisbezoek of 60 dagen oud, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, 2,4% ( ongepubliceerde gegevens). De verwachting is dat het aandeel evenementen in het stedelijk gebied minstens even hoog zal zijn. Een recent onderzoek in Ghana wees uit dat drie huisbezoeken tijdens de eerste levensweek om essentiële zorgpraktijken voor pasgeborenen te bevorderen en kinderen te wegen en te beoordelen op tekenen van gevaar, verband hielden met een vermindering van 8% (-12 tot 25%) in neonatale sterfte . Op basis van pre-trial mortaliteitsgegevens van dezelfde plattelandsclusters, wordt het ontwerpeffect gemeten als 1,43 (kwadratische verhouding van de standaardfouten voor de clustergecorrigeerde/niet-gecorrigeerde HR's). Dus, om 80% power te krijgen om een ​​vermindering van de ernstige morbiditeit bij jonge kinderen te detecteren als de werkelijke vermindering van BCG en OPV bij huisbezoeken groter is dan 40%, moeten er ten minste 6666 kinderen worden ingeschreven.