Kan tidligere BCG-vaksinasjon redusere tidlig spedbarnsdødelighet? En randomisert rettssak (BCGR)

Bakgrunn: BCG og orale poliovaksiner (OPV) ved fødsel er assosiert med gunstige ikke-spesifikke effekter, noe som reduserer neonatal dødelighet med mer enn hva som kan forklares med forebygging av målsykdommene. BCG anbefales ved fødsel, men gis ofte mye senere, spesielt på landsbygda. I to RCT-er i Guinea-Bissau reduserte BCG ved fødsel neonatal dødelighet hos barn med lav fødselsvekt (<2500g; LBW) med 48 % (95 %CI: 18-67 %) og hos barn med fødselsvekt >2500g (NBW) , OPV+BCG vs BCG var assosiert med en 32 % (95 %CI: 0-55 %) lavere dødelighet.

WHO anbefaler hjemmebesøk kort tid etter fødselen for å redusere dødeligheten, men vaksinasjoner gis normalt ikke. Hvis vaksinene faktisk har dype effekter på medfødt immunitet og neonatal dødelighet hos både LBW- og NBW-barn, kan mange liv reddes hvis BCG og OPV ble gitt tidligere. By- og landklynger er randomisert til hjemmebesøk med og uten vaksinasjoner. Alle barn som deltar i studien vil bli tilbudt rutinevaksiner ved landsbybesøk av BHP-teamet på landsbygda. I byområdet vil det bli gitt BCG og OPV ved oppfølgingsbesøk dersom barnet ennå ikke har fått vaksinene. Dermed vil studien gi tidligere vaksinasjon for alle barn.

Hypotese: BCG+OPV ved fødsel gitt ved landsbybesøk kort tid etter fødselen vil redusere tidlig spedbarnsdødelighet med 40 %.

Metoder: Studien vil bli utført i Biombo, Oio og Cacheu i landlige Guinea-Bissau og i seks forstadsdistrikter i hovedstaden i Guinea-Bissau. I Guinea-Bissau er hjemmebesøk ennå ikke implementert som en del av rutineprogrammet. Gravide kvinner vil få tilbud om å delta i studien på tidspunktet for graviditetsregistrering, som gjennomføres som en del av rutineregistreringen i henholdsvis landlig og urban helse- og demografisk overvåkingssystem. Samfunnsnøkkelinformanter eller mødre vil formidle informasjon om fødsler til BHP-studieteamet, og en studiesykepleier vil besøke hvert nyfødt barn kort tid etter at en CKI eller mor ringer, om mulig samme dag. Klynger vil bli randomisert til å motta umiddelbar vaksinasjon av barna sine kort tid etter fødselen eller ved første besøk av BHP-teamet på landsbygda og ved 2-måneders oppfølgingsbesøk i byområdet.

Statistiske analyser: Den primære analysen av tidlig spedbarnsdødelighet som ikke er utilsiktet vil bli vurdert på en PP-analyse som stratifiserer for faktorer brukt i randomiseringen (region, dødelighetsnivå før studien (høy/lav)) og kjønn, og tillater dermed ulike grunnlinjefarer for gutter og jenter. For å ta høyde for klynging vil vi bruke klynge-robuste variansestimater.

For det primære resultatet vil vi bruke Cox proporsjonale faremodeller, stratifisert for de ovennevnte faktorene og med alder som underliggende tidsskala. Dødsfall som følge av ulykker vil bli sensurert.

Effekten av tidlig vaksinasjon vil bli vurdert for følgende sekundære utfall:

• Utilsiktet sykehusinnleggelse
• Alvorlig sykelighet (sammensatt utfall av ikke-tilfeldig dødelighet og ikke-tilfeldig sykehusinnleggelse)
• Konsultasjoner
• Vekst
• Midt på overarmens omkrets
• Vekt for alder z-score
• BCG arrdannelse
• Kostnadseffektivitet ved å gi BCG og OPV ved hjemmebesøk

Basert på tidligere data fra landlig HDSS i områdene der den nåværende studien skal gjennomføres, er forventet andel hendelser (dødsfall og sykehusinnleggelse) mellom dag 1 og neste hjemmebesøk eller 60 dagers alder, avhengig av hva som kommer først, 2,4 % ( upubliserte data). Andelen arrangementer forventes å være minst like høy i byområdet. En fersk rettssak i Ghana indikerte at tre hjemmebesøk i løpet av den første uken av livet for å fremme essensielle omsorgspraksis for nyfødte og for å veie og vurdere barn for faretegn var assosiert med en reduksjon på 8 % (-12 til 25 %) i neonatal dødelighet . Basert på dødelighetsdata fra de samme landlige klyngene før forsøk, måles designeffekten til 1,43 (kvadratforholdet mellom standardfeilene for klyngejusterte/ujusterte HR-er). For å oppnå 80 % kraft til å oppdage en reduksjon i tidlig spedbarns alvorlig sykelighet hvis den sanne reduksjonen av BCG og OPV gitt ved hjemmebesøk er større enn 40 %, må minst 6666 barn registreres.