조기 BCG 예방접종으로 유아 사망률을 줄일 수 있습니까? 무작위 시험 (BCGR)
연구 개요
상세 설명
배경: 출생 시 BCG 및 경구용 소아마비 백신(OPV)은 유익한 비특이 효과와 연관되어 신생아 사망률을 대상 질병 예방으로 설명할 수 있는 것 이상으로 줄입니다. BCG는 출생 시 권장되지만 특히 시골 지역에서 훨씬 늦게 제공되는 경우가 많습니다. 기니비사우의 두 RCT에서 출생 시 BCG는 저체중(<2500g; LBW) 아동의 신생아 사망률을 48%(95%CI: 18-67%), 출생 체중 >2500g(NBW) 아동의 신생아 사망률을 감소시켰습니다. , OPV+BCG 대 BCG는 32%(95%CI: 0-55%) 더 낮은 사망률과 관련이 있었습니다.
WHO는 사망률을 줄이기 위해 출생 직후 가정 방문을 권장하지만 일반적으로 예방 접종은 제공되지 않습니다. 백신이 실제로 LBW 및 NBW 어린이 모두의 선천성 면역 및 신생아 사망률에 중대한 영향을 미치는 경우 BCG 및 OPV를 더 일찍 제공하면 많은 생명을 구할 수 있습니다. 도시 및 농촌 클러스터는 예방 접종 유무에 관계없이 가정 방문으로 무작위 배정됩니다. 연구에 참여하는 모든 어린이는 농촌 지역의 BHP 팀이 마을을 방문할 때 정기 백신을 제공받을 것입니다. 도시 지역에서는 아동이 아직 백신을 맞지 않은 경우 후속 방문 시 BCG 및 OPV가 제공됩니다. 따라서 이 연구는 모든 어린이에게 조기 예방접종을 제공할 것입니다.
가설: 출생 직후 마을 방문에서 제공된 출생 시 BCG+OPV는 조기 영아 사망률을 40%까지 감소시킬 것입니다.
방법: 이 연구는 기니비사우 시골의 Biombo, Oio 및 Cacheu와 수도인 기니비사우의 6개 교외 지역에서 수행될 것입니다. 기니비사우에서는 가정 방문이 아직 일상 프로그램의 일부로 시행되지 않습니다. 임산부는 농촌 및 도시 보건 및 인구통계학적 감시 시스템에서 각각 일상적인 등록의 일부로 수행되는 임신 등록 시 연구에 참여하도록 제안됩니다. 커뮤니티 주요 정보 제공자 또는 어머니는 출생 정보를 BHP 연구 팀에 전달하고 연구 간호사는 가능한 경우 같은 날 CKI 또는 어머니가 전화한 직후에 모든 신생아를 방문합니다. 클러스터는 출생 직후 또는 농촌 지역의 BHP 팀의 첫 번째 방문과 도시 지역의 2개월 후속 방문 시 자녀에게 즉시 백신 접종을 받도록 무작위 배정됩니다.
통계 분석: 초기 영아 비사고 사망률의 1차 분석은 무작위화(지역, 연구 전 사망률(높음/낮음)) 및 성별에 사용된 요인에 대해 계층화하는 PP 분석에서 평가되어 다음에 대한 다른 기준선 위험을 허용합니다. 소년 소녀들. 클러스터링을 설명하기 위해 우리는 클러스터 강력한 분산 추정을 사용할 것입니다.
1차 결과를 위해 위에서 언급한 요인에 대해 층화되고 기본 시간 척도로 나이가 있는 Cox 비례 위험 모델을 사용합니다. 사고로 인한 사망은 검열됩니다.
조기 백신 접종의 효과는 다음과 같은 2차 결과에 대해 평가됩니다.
- 우발적인 병원 입원
- 중증 이환율(비우발적 사망과 비우발적 병원 입원의 복합 결과)
- 상담
- 성장
- 상완 중간 둘레
- 연령 대비 체중 z 점수
- BCG 흉터
- 가정 방문에서 BCG 및 OPV 제공의 비용 효율성
현재 연구가 수행될 지역에서 농촌 HDSS의 이전 데이터를 기반으로, 1일과 다음 가정 방문 또는 생후 60일 중 먼저 도래하는 시점 사이에 예상되는 사건(사망 및 입원)의 비율은 2.4%( 미공개 데이터). 이벤트의 비율은 적어도 도시 지역에서 높을 것으로 예상됩니다. 가나에서 실시한 최근 실험에 따르면 생후 첫 주 동안 필수적인 신생아 관리 관행을 장려하고 어린이의 체중을 측정하고 위험 징후를 평가하기 위해 3번의 가정 방문이 신생아 사망률의 8%(-12~25%) 감소와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. . 동일한 농촌 클러스터의 사전 시험 사망률 데이터를 기반으로 설계 효과는 1.43(클러스터 조정/조정되지 않은 HR에 대한 표준 오차의 제곱 비율)으로 측정됩니다. 따라서 가정 방문에서 제공되는 BCG 및 OPV의 실제 감소가 40%보다 큰 경우 초기 영아 중증 이환의 감소를 감지하기 위한 80% 검정력을 얻으려면 최소 6666명의 어린이가 등록되어야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bissau, 기니비사우
- Bandim Health Project
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
• 임신 중에 등록된 모든 아동은 가정 방문 날짜에 아직 BCG를 받지 않은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
제외 기준:
- 클러스터 외부에서 태어나 분만 후 72시간 이상 지나 돌아온 어린이
- 간호사가 다음 24시간 이내에 사망할 것으로 평가하는 소아.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Intervention: BCG and OPV at home visits
Infants randomised to receive vaccines at home visits shortly after birth will receive one 0.05 ml dose of Mycobacterium bovis BCG live attenuated vaccine (BCG-Denmark 1331 (Statens Serum Institute) or BCG Japan (Japan BCG Laboratory) by intradermal injection in the left deltoid region.
Dependent on national supply, infants will receive oral polio vaccine (OPV) at the time of BCG vaccination.
For all children, the nurse will perform umbilical cord and skin care, encourage skin-to-skin contact to keep the new-born warm, examine and weigh the child at a home visit shortly after birth.
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위 참조
다른 이름들:
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간섭 없음: Control: No vaccines at home visits
For all children, the nurse will perform umbilical cord and skin care, encourage skin-to-skin contact to keep the new-born warm, examine and weigh the child at a home visit shortly after birth.
No vaccines will be administered at these home visits for children in the control arm.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Non-accidental Mortality
기간: 60 days after birth
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Non-accidental mortality between the home visit and the next follow-up visit by BHP, when all unvaccinated children who are home will be offered BCG or the date of registering a non-trial vaccine or 60 days, whichever comes first.
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60 days after birth
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Non-accidental Hospital Admission
기간: 60 days after birth
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Non-accidental hospital admission between the home visit and the next follow-up visit by BHP, when all unvaccinated children who are home will be offered BCG or the date of registering a non-trial vaccine or 60 days, whichever comes first.
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60 days after birth
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Severe Morbidity
기간: 60 days after birth
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Composite outcome of non-accidental mortality and non-accidental hospital admissions
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60 days after birth
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All-cause Consultations
기간: 60 days after birth
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All-cause out-patient consultation between the home visit and the next follow-up visit by BHP, when all unvaccinated children who are home will be offered BCG or the date of registering a non-trial vaccine or 60 days, whichever comes first.
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60 days after birth
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Mid-upper-arm Circumference
기간: 60 days after birth
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Development in mid-upper-arm circumference measured using a TALC insertion tape between enrollment and first visit by the BHP team will be assessed.
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60 days after birth
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Weight-for-age Z-score
기간: 60 days after birth
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Development in weight between enrolment and first visit by the BHP team will be assessed using the WHO Child Growth Standards.
These standards were developed using data collected in the WHO Multicentre Growth Reference Study.
A child with a weight-for-age Z-score of 0 has a weight-for-age corresponding to the reference mean.
A negative z-score indicates that the childs weight-for-age is below the reference mean, while a child with a positive score is above the mean.
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60 days after birth
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BCG Scarring
기간: 6 months after birth
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Development of a BCG vaccination scar (yes/no) will be assessed.
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6 months after birth
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Cost-effectiveness Analysis of Providing BCG at Home-visits
기간: 60 days after birth
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A cost effectiveness analysis seeking to measure the cost per death averted using a societal perspective, contrasting the costs of vaccine provision in the present programme and an outreach system as tested in the trial.
The costs/savings associated with different rates of consultations and admissions will also be taken into account.
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60 days after birth
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Cause Specific Mortality
기간: 60 days after birth
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For every death a verbal autopsy will be made
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60 days after birth
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sanne M Thysen, MD, PhD, Bandim Health Project
- 수석 연구원: Ane B Fisker, MD,PhD, Bandim Health Project
- 수석 연구원: Amabelia Rodrigues, PhD, Bandim Health Project
- 연구 책임자: Christine S Benn, MD,PhD,DMSc, Research Center for Vitamins and Vaccines
- 연구 책임자: Peter Aaby, PhD,DMSc, Bandim Health Project
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, Whittle H, Benn CS. Small randomized trial among low-birth-weight children receiving bacillus Calmette-Guerin vaccination at first health center contact. Pediatr Infect Dis J. 2012 Mar;31(3):306-8. doi: 10.1097/INF.0b013e3182458289.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Thysen SM, Byberg S, Pedersen M, Rodrigues A, Ravn H, Martins C, Benn CS, Aaby P, Fisker AB. BCG coverage and barriers to BCG vaccination in Guinea-Bissau: an observational study. BMC Public Health. 2014 Oct 4;14:1037. doi: 10.1186/1471-2458-14-1037.
- Thysen SM, da Silva Borges I, Martins J, Stjernholm AD, Hansen JS, da Silva LMV, Martins JSD, Jensen A, Rodrigues A, Aaby P, Stabell Benn C, Fisker AB. Can earlier BCG-Japan and OPV vaccination reduce early infant mortality? A cluster-randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ Glob Health. 2024 Feb 12;9(2):e014044. doi: 10.1136/bmjgh-2023-014044.
- Thysen SM, Jensen AKG, Rodrigues A, Borges IDS, Aaby P, Benn C, Fisker A. Can earlier BCG vaccination reduce early infant mortality? Study protocol for a cluster randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ Open. 2019 Sep 24;9(9):e025724. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025724.
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연구 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BCG150501
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BCG-덴마크 1331(스태텐스 혈청 연구소)에 대한 임상 시험
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Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women, Australia완전한
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TASK Applied Science완전한
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Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; Mercy Hospital for Women, Australia완전한
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Radboud University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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