Kan tidligere BCG-vaccination reducere tidlig spædbørnsdødelighed? Et randomiseret forsøg (BCGR)

Baggrund: BCG og orale poliovacciner (OPV) ved fødslen er forbundet med gavnlige ikke-specifikke effekter, hvilket reducerer neonatal dødelighed med mere end hvad der kan forklares ved forebyggelse af målsygdommene. BCG anbefales ved fødslen, men gives ofte meget senere, især i landdistrikter. I to RCT'er i Guinea-Bissau reducerede BCG ved fødslen neonatal dødelighed hos børn med lav fødselsvægt (<2500g; LBW) med 48% (95%CI: 18-67%) og hos børn med en fødselsvægt >2500g (NBW) , OPV+BCG vs BCG var forbundet med en 32% (95%CI: 0-55%) lavere dødelighed.

WHO anbefaler hjemmebesøg kort efter fødslen for at reducere dødeligheden, men der gives normalt ikke vaccinationer. Hvis vaccinerne faktisk har dybtgående virkninger på medfødt immunitet og neonatal dødelighed hos både LBW- og NBW-børn, kunne mange liv reddes, hvis BCG og OPV blev givet tidligere. By- og landklynger er randomiseret til hjemmebesøg med og uden vaccinationer. Alle børn, der deltager i undersøgelsen, vil blive tilbudt rutinevacciner ved landsbybesøg af BHP-teamet i landdistrikterne. I byområdet vil der blive givet BCG og OPV ved opfølgningsbesøg, hvis barnet endnu ikke har fået vaccinerne. Derved vil undersøgelsen give tidligere vaccination til alle børn.

Hypotese: BCG+OPV ved fødslen givet ved landsbybesøg kort efter fødslen vil reducere tidlig spædbørnsdødelighed med 40 %.

Metoder: Undersøgelsen vil blive udført i Biombo, Oio og Cacheu i landdistrikterne i Guinea-Bissau og i seks forstæder i hovedstaden i Guinea-Bissau. I Guinea-Bissau er hjemmebesøg endnu ikke implementeret som en del af rutineprogrammet. Gravide kvinder vil blive tilbudt at deltage i undersøgelsen på tidspunktet for graviditetsregistreringen, som udføres som en del af den rutinemæssige registrering i henholdsvis landdistrikternes og byernes sundheds- og demografiske overvågningssystemer. Nøgleinformanter eller mødre i lokalsamfundet vil kommunikere information om fødsler til BHP-undersøgelsesteamet, og en undersøgelsessygeplejerske vil besøge hvert nyfødt barn kort efter, at en CKI eller mor ringer, hvis det er muligt samme dag. Klynger vil blive randomiseret til at modtage øjeblikkelig vaccination af deres børn kort efter fødslen eller ved det første besøg af BHP-teamet i landdistrikterne og ved 2-måneders opfølgningsbesøg i byområdet.

Statistiske analyser: Den primære analyse af tidlig spædbørns ikke-utilsigtede dødelighed vil blive vurderet på en PP-analyse, der stratificerer for faktorer, der anvendes i randomiseringen (region, førundersøgelsesdødelighedsniveau (høj/lav)) og køn, hvilket giver mulighed for forskellige baseline-farer for drenge og piger. For at tage højde for klyngedannelse vil vi anvende klynge-robuste variansestimater.

For det primære resultat vil vi bruge Cox proportional hazards-modeller, stratificeret for de ovennævnte faktorer og med alder som underliggende tidsskala. Dødsfald som følge af ulykker vil blive censureret.

Effekten af ​​tidlig vaccination vil blive vurderet for følgende sekundære resultater:

• Utilsigtet hospitalsindlæggelse
• Alvorlig sygelighed (sammensat udfald af ikke-utilsigtet dødelighed og ikke-tilfældige hospitalsindlæggelser)
• Konsultationer
• Vækst
• Midt på overarmens omkreds
• Vægt for alder z-score
• BCG ardannelse
• Omkostningseffektivitet ved at give BCG og OPV ved hjemmebesøg

Baseret på tidligere data fra landdistrikts-HDSS i de områder, hvor den aktuelle undersøgelse vil blive gennemført, er den forventede andel af hændelser (dødsfald og indlæggelse) mellem dag 1 og næste hjemmebesøg eller 60 dages alderen, alt efter hvad der kommer først, 2,4 % ( upublicerede data). Andelen af ​​arrangementer forventes at være mindst lige så høj i byområdet. Et nyligt forsøg i Ghana viste, at tre hjemmebesøg i løbet af den første uge af livet for at fremme essentielle nyfødtplejepraksis og for at veje og vurdere børn for faretegn var forbundet med en reduktion på 8 % (-12 til 25 %) i neonatal dødelighed . Baseret på dødelighedsdata før forsøg fra de samme landklynger, er designeffekten målt til at være 1,43 (kvadratforholdet mellem standardfejlene for de klyngejusterede/ujusterede HR'er). For at opnå 80 % kraft til at påvise en reduktion i tidlig spædbørns svær morbiditet, hvis den sande reduktion af BCG og OPV givet ved hjemmebesøg er større end 40 %, skal mindst 6666 børn tilmeldes.