¿Puede la vacunación temprana con BCG reducir la mortalidad infantil temprana? Un ensayo aleatorizado (BCGR)

Antecedentes: La BCG y las vacunas orales contra la poliomielitis (OPV) al nacer se asocian con efectos beneficiosos no específicos, reduciendo la mortalidad neonatal en más de lo que puede explicarse por la prevención de las enfermedades objetivo. La BCG se recomienda al nacer, pero a menudo se administra mucho más tarde, especialmente en las zonas rurales. En dos ECA en Guinea-Bissau, la BCG al nacer redujo la mortalidad neonatal en niños con bajo peso al nacer (<2500 g; BPN) en un 48 % (95 % IC: 18-67 %) y en niños con un peso al nacer >2500 g (NBW) , OPV+BCG frente a BCG se asoció con una mortalidad un 32 % (IC del 95 %: 0-55 %).

La OMS recomienda visitas domiciliarias poco después del nacimiento para reducir la mortalidad, pero normalmente no se proporcionan vacunas. Si las vacunas realmente tienen efectos profundos sobre la inmunidad innata y la mortalidad neonatal tanto en niños con BPN como con BPN, se podrían salvar muchas vidas si la BCG y la OPV se administraran antes. Los grupos urbanos y rurales se asignan aleatoriamente a visitas domiciliarias con y sin vacunas. A todos los niños que participen en el estudio se les ofrecerán vacunas de rutina en las visitas a las aldeas realizadas por el equipo de BHP en el área rural. En el área urbana, se proporcionará BCG y OPV en las visitas de seguimiento si el niño aún no ha recibido las vacunas. Por lo tanto, el estudio proporcionará una vacunación más temprana para todos los niños.

Hipótesis: La BCG+OPV al nacer proporcionada en las visitas a las aldeas poco después del nacimiento reducirá la mortalidad infantil temprana en un 40 %.

Métodos: El estudio se llevará a cabo en Biombo, Oio y Cacheu en las zonas rurales de Guinea-Bissau y en seis distritos suburbanos de la capital de Guinea-Bissau. En Guinea-Bissau, las visitas domiciliarias aún no se implementan como parte del programa de rutina. Se ofrecerá a las mujeres embarazadas participar en el estudio en el momento del registro del embarazo, que se realiza como parte del registro de rutina en los sistemas de vigilancia demográfica y de salud rural y urbano, respectivamente. Los informantes clave de la comunidad o las madres comunicarán la información sobre los nacimientos al equipo de estudio de BHP, y una enfermera del estudio visitará a cada niño recién nacido poco después de que llame la CKI o la madre, si es posible el mismo día. Los grupos se asignarán al azar para recibir la vacunación inmediata de sus hijos poco después del nacimiento o en la primera visita del equipo de BHP en el área rural y en las visitas de seguimiento de 2 meses en el área urbana.

Análisis estadísticos: El análisis primario de la mortalidad infantil temprana no accidental se evaluará en un análisis de PP estratificando según los factores utilizados en la aleatorización (región, nivel de mortalidad anterior al estudio (alto/bajo)) y sexo, lo que permite diferentes riesgos de referencia para niños y niñas. Para tener en cuenta la agrupación, emplearemos estimaciones de varianza robustas a la agrupación.

Para el resultado primario, utilizaremos modelos de riesgos proporcionales de Cox, estratificados para los factores mencionados anteriormente y con la edad como escala de tiempo subyacente. Las muertes por accidentes serán censuradas.

El efecto de la vacunación temprana se evaluará para los siguientes resultados secundarios:

• Ingreso hospitalario no accidental
• Morbilidad grave (resultado compuesto de mortalidad no accidental e ingresos hospitalarios no accidentales)
• Consultas
• Crecimiento
• Circunferencia de la mitad superior del brazo
• Puntuación z de peso para la edad
• cicatrización BCG
• Costo-efectividad de proporcionar BCG y OPV en visitas domiciliarias

Con base en datos previos del HDSS rural en las áreas donde se llevará a cabo el presente estudio, la proporción esperada de eventos (muertes y hospitalización) entre el día 1 y la próxima visita domiciliaria o 60 días de edad, lo que ocurra primero es 2.4% ( datos no publicados). Se espera que la proporción de eventos sea al menos igual de alta en el área urbana. Un ensayo reciente en Ghana indicó que tres visitas domiciliarias durante la primera semana de vida para promover prácticas esenciales de cuidado del recién nacido y para pesar y evaluar a los niños en busca de signos de peligro se asoció con una reducción del 8 % (-12 a 25 %) en la mortalidad neonatal . Con base en los datos de mortalidad antes del juicio de los mismos grupos rurales, el efecto del diseño se mide en 1,43 (proporción del cuadrado de los errores estándar para los HR ajustados por grupo/no ajustados). Por lo tanto, para obtener una potencia del 80 % para detectar una reducción en la morbilidad grave infantil temprana si la reducción real de BCG y OPV administrada en las visitas domiciliarias es superior al 40 %, es necesario inscribir al menos a 6666 niños.