Csökkentheti a korai csecsemőhalandóságot a korábbi BCG oltás? Véletlenszerű próba (BCGR)

Háttér: A BCG és az orális polio vakcinák (OPV) születéskor jótékony, nem specifikus hatásokkal járnak, amelyek többel csökkentik az újszülöttkori mortalitást, mint amennyi a célbetegségek megelőzésével magyarázható. A BCG-t születéskor javasolják, de gyakran sokkal később adják be, különösen vidéki területeken. Két bissau-guineai RCT-n a születéskor végzett BCG 48%-kal csökkentette az újszülöttkori mortalitást az alacsony születési súlyú (<2500 g; LBW) gyermekeknél (95%CI: 18-67%) és a 2500 g-nál nagyobb születési súlyú gyermekeknél (NBW). , az OPV+BCG vs BCG 32%-kal (95%CI: 0-55%) alacsonyabb mortalitást eredményezett.

A WHO a születés után röviddel otthoni látogatást javasol a halálozás csökkentése érdekében, de a védőoltásokat általában nem biztosítják. Ha a vakcinák valóban mélyreható hatást gyakorolnak a veleszületett immunitásra és az újszülöttkori mortalitásra mind az LBW-ben, mind az NBW-ben szenvedő gyermekeknél, sok életet meg lehetne menteni, ha a BCG-t és az OPV-t korábban biztosítanák. A városi és vidéki klaszterek véletlenszerűen kerülnek otthoni látogatásra oltással és anélkül. A BHP csapata vidéki falulátogatása alkalmával minden, a vizsgálatban részt vevő gyermeknek rutin vakcinát fog adni. A városi területen BCG-t és OPV-t utóellenőrző látogatások alkalmával biztosítanak, ha a gyermek még nem kapta meg az oltást. Ezáltal a tanulmány minden gyermek számára korábbi védőoltást biztosít.

Hipotézis: A születéskor adott BCG+OPV falulátogatásnál röviddel a születés után 40%-kal csökkenti a korai csecsemőhalandóságot.

Módszerek: A vizsgálatot a Bissau-Guinea vidéki Biombóban, Oioban és Cacheuban, valamint Bissau-Guinea fővárosának hat külvárosi kerületében végzik el. Bissau-Guineában a házi látogatások még nem valósulnak meg a rutinprogram részeként. A várandós nőknek felajánlják, hogy részt vegyenek a vizsgálatban a várandós regisztráció során, amely a rutin regisztráció része a vidéki, illetve városi egészségügyi és demográfiai felügyeleti rendszerben. A közösségi kulcsfontosságú adatközlők vagy anyák a születésekkel kapcsolatos információkat közölnek a BHP vizsgálati csoportjával, és egy vizsgálati nővér minden újszülött gyermeket meglátogat röviddel a CKI vagy az anya hívása után, lehetőség szerint még aznap. A klasztereket véletlenszerűen besorolják, hogy azonnal megkapják gyermekeik védőoltását röviddel a születés után, vagy a BHP csapatának első látogatásakor a vidéki térségben, illetve két hónapos utóellenőrzési látogatáskor a városi területen.

Statisztikai elemzések: A korai csecsemők nem véletlen halálozásának elsődleges elemzését PP-analízissel értékelik, amely rétegezi a randomizálás során használt tényezőket (Régió, a vizsgálat előtti mortalitási szint (magas/alacsony)) és a nemet, lehetővé téve a különböző alapszintű kockázatokat. fiúk és lányok. A klaszterezés figyelembevételéhez klaszter-robusztus varianciabecsléseket alkalmazunk.

Az elsődleges eredményhez Cox-féle arányos kockázati modelleket használunk, amelyek a fent említett tényezőkre rétegezve és az életkor alapján alapulnak. A balesetek miatti haláleseteket cenzúrázni fogják.

A korai vakcinázás hatását a következő másodlagos kimenetelekre kell értékelni:

• Nem véletlenszerű kórházi felvétel
• Súlyos morbiditás (a nem véletlenszerű halálozás és a nem véletlen kórházi felvételek összetett eredménye)
• Konzultációk
• Növekedés
• Középső felkar kerülete
• Súly/kor z-pontszám
• BCG hegesedés
• A BCG és OPV otthoni vizitek során történő biztosításának költséghatékonysága

A vidéki HDSS korábbi adatai alapján azokon a területeken, ahol a jelenlegi vizsgálatot végezni fogják, az események (halálozás és kórházi kezelés) várható aránya az 1. nap és a következő otthonlátogatás vagy 60 napos életkor között, amelyik előbb bekövetkezik, 2,4% ( nem publikált adatok). Várhatóan legalább ekkora lesz a rendezvények aránya a városi területen. Egy közelmúltbeli ghánai vizsgálat kimutatta, hogy az élet első hetében végzett három otthoni látogatás az újszülöttek alapvető gondozási gyakorlatának népszerűsítésére, valamint a gyermekek mérlegelésére és felmérésére a veszélyjelek tekintetében az újszülöttek halálozásának 8%-os (-12-25%) csökkenésével jár. . Az ugyanazon vidéki klaszterekből származó, tárgyalás előtti halálozási adatok alapján a tervezési hatást 1,43-nak mérik (a klaszterrel kiigazított/kiigazítatlan HR-ek standard hibáinak négyzetaránya). Tehát ahhoz, hogy 80%-os teljesítményt lehessen kimutatni a korai csecsemők súlyos megbetegedésének csökkenése esetén, ha az otthoni vizitek során biztosított BCG és OPV valódi csökkenése meghaladja a 40%-ot, legalább 6666 gyermeket kell beíratni.