Czy wcześniejsze szczepienie BCG może zmniejszyć wczesną śmiertelność niemowląt? Randomizowana próba (BCGR)

Tło: BCG i doustne szczepionki przeciw polio (OPV) przy urodzeniu są związane z korzystnymi nieswoistymi efektami, zmniejszając śmiertelność noworodków bardziej niż to, co można wytłumaczyć zapobieganiem chorobom docelowym. Szczepionka BCG jest zalecana przy urodzeniu, ale często jest podawana znacznie później, zwłaszcza na obszarach wiejskich. W dwóch RCT w Gwinei Bissau, szczepionka BCG przy urodzeniu zmniejszyła śmiertelność noworodków z niską masą urodzeniową (<2500g; LBW) o 48% (95%CI: 18-67%) oraz u dzieci z masą urodzeniową >2500g (NBW) , OPV+BCG vs BCG wiązało się z 32% (95% CI: 0-55%) niższą śmiertelnością.

WHO zaleca wizyty domowe wkrótce po urodzeniu, aby zmniejszyć śmiertelność, ale zwykle nie zapewnia się szczepień. Jeśli szczepionki rzeczywiście mają głęboki wpływ na wrodzoną odporność i śmiertelność noworodków zarówno u dzieci z LBW, jak i NBW, wiele istnień ludzkich można by uratować, gdyby BCG i OPV zostały podane wcześniej. Klastry miejskie i wiejskie są losowo przydzielane do wizyt domowych ze szczepieniami i bez. Wszystkie dzieci biorące udział w badaniu otrzymają rutynowe szczepionki podczas wizytacji zespołu BHP na obszarach wiejskich. W obszarze miejskim BCG i OPV będą podawane podczas wizyt kontrolnych, jeśli dziecko nie otrzymało jeszcze szczepionek. Dzięki temu badanie zapewni wcześniejsze szczepienie wszystkich dzieci.

Hipoteza: BCG + OPV przy urodzeniu, zapewnione podczas wizyt w wiosce wkrótce po urodzeniu, zmniejszą wczesną śmiertelność niemowląt o 40%.

Metody: Badanie zostanie przeprowadzone w Biombo, Oio i Cacheu na terenach wiejskich Gwinei Bissau oraz w sześciu podmiejskich dzielnicach stolicy Gwinei Bissau. W Gwinei Bissau wizyty domowe nie są jeszcze realizowane jako część rutynowego programu. Kobiety w ciąży zostaną zaproszone do udziału w badaniu w momencie rejestracji ciąży, która jest prowadzona w ramach rutynowej rejestracji odpowiednio w wiejskim i miejskim systemie nadzoru zdrowotnego i demograficznego. Kluczowi informatorzy społeczności lub matki przekażą informacje o narodzinach zespołowi badawczemu BHP, a pielęgniarka badawcza odwiedzi każdego noworodka wkrótce po wezwaniu CKI lub matki, jeśli to możliwe tego samego dnia. Skupiska zostaną losowo przydzielone do natychmiastowego szczepienia swoich dzieci wkrótce po urodzeniu lub podczas pierwszej wizyty zespołu BHP na wsi i podczas 2-miesięcznych wizyt kontrolnych na terenie miejskim.

Analizy statystyczne: Podstawowa analiza nieprzypadkowej śmiertelności wczesnych niemowląt zostanie oceniona na podstawie analizy PP z podziałem na czynniki zastosowane w randomizacji (region, poziom śmiertelności przed badaniem (wysoki/niski)) i płeć, umożliwiając w ten sposób różne podstawowe zagrożenia dla chłopcy i dziewczęta. Aby uwzględnić grupowanie, zastosujemy oszacowania wariancji odporne na klastry.

W przypadku głównego wyniku użyjemy modeli proporcjonalnego hazardu Coxa, podzielonych na warstwy dla wyżej wymienionych czynników i z wiekiem jako podstawową skalą czasową. Zgony w wyniku wypadków będą cenzurowane.

Wpływ wczesnego szczepienia zostanie oceniony pod kątem następujących wyników drugorzędowych:

• Nieprzypadkowe przyjęcie do szpitala
• Ciężka zachorowalność (łączny wynik nieprzypadkowej śmiertelności i nieprzypadkowych przyjęć do szpitala)
• Konsultacje
• Wzrost
• Obwód do połowy ramienia
• Waga z-score dla wieku
• Blizna po BCG
• Opłacalność dostarczania BCG i OPV podczas wizyt domowych

Na podstawie wcześniejszych danych z wiejskiego HDSS na obszarach, na których prowadzone będzie obecne badanie, przewidywany odsetek zdarzeń (zgonów i hospitalizacji) między 1. dniem a następną wizytą domową lub 60. dniem życia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, wynosi 2,4% ( niepublikowane dane). Oczekuje się, że odsetek zdarzeń będzie co najmniej tak wysoki w obszarze miejskim. Niedawne badanie przeprowadzone w Ghanie wykazało, że trzy wizyty domowe w pierwszym tygodniu życia w celu promowania podstawowych praktyk opieki nad noworodkiem oraz ważenia i oceny dzieci pod kątem oznak zagrożenia wiązały się z 8% (-12 do 25%) zmniejszeniem śmiertelności noworodków . W oparciu o przedprocesowe dane dotyczące śmiertelności z tych samych klastrów wiejskich, zmierzony efekt projektowy wynosi 1,43 (stosunek kwadratów błędów standardowych dla HR skorygowanych o skupienia/nieskorygowanych HR). Tak więc, aby uzyskać 80% mocy do wykrycia zmniejszenia ciężkiej zachorowalności we wczesnym okresie niemowlęcym, jeśli rzeczywista redukcja BCG i OPV podczas wizyt domowych jest większa niż 40%, należy zarejestrować co najmniej 6666 dzieci.