Voiko aikaisempi BCG-rokotus vähentää varhaiskuolleisuutta? Satunnaistettu oikeudenkäynti (BCGR)

Tausta: BCG:llä ja oraalisilla poliorokotteilla (OPV) synnytyksen yhteydessä on hyödyllisiä epäspesifisiä vaikutuksia, jotka vähentävät vastasyntyneiden kuolleisuutta enemmän kuin mitä voidaan selittää kohdesairauksien ehkäisyllä. BCG:tä suositellaan syntymän yhteydessä, mutta se annetaan usein paljon myöhemmin, etenkin maaseudulla. Kahdessa Guinea-Bissaussa sijaitsevassa RCT:ssä syntyessään tehty BCG vähensi vastasyntyneiden kuolleisuutta pienipainoisilla (<2500g; LBW) lapsilla 48 % (95 %CI: 18-67 %) ja lapsilla, joiden syntymäpaino on >2500g (NBW) , OPV+BCG vs BCG liittyi 32 % (95 % CI: 0-55 %) pienempään kuolleisuuteen.

WHO suosittelee kotikäyntejä pian syntymän jälkeen kuolleisuuden vähentämiseksi, mutta rokotuksia ei yleensä anneta. Jos rokotteet todella vaikuttavat syvästi synnynnäiseen immuniteettiin ja vastasyntyneiden kuolleisuuteen sekä LBW- että NBW-lapsilla, monet ihmishenget voitaisiin pelastaa, jos BCG ja OPV annettaisiin aikaisemmin. Kaupunki- ja maaseutuklusterit satunnaistetaan kotikäynneille rokotusten kanssa ja ilman. Kaikille tutkimukseen osallistuville lapsille tarjotaan rutiinirokotteita kylävierailuilla BHP:n maaseudulla. Kaupunkialueella BCG ja OPV annetaan seurantakäynneillä, jos lapsi ei ole vielä saanut rokotuksia. Siten tutkimus tarjoaa aikaisemman rokotuksen kaikille lapsille.

Hypoteesi: BCG+OPV syntymähetkellä kyläkäynneillä pian syntymän jälkeen vähentää varhaiskuolleisuutta 40 %.

Menetelmät: Tutkimus suoritetaan Biombossa, Oiossa ja Cacheussa Guinea-Bissaun maaseudulla sekä kuudella esikaupunkialueella Guinea-Bissaun pääkaupungissa. Guinea-Bissaussa kotikäyntejä ei vielä toteuteta osana rutiiniohjelmaa. Raskaana oleville naisille tarjotaan osallistumista tutkimukseen raskausrekisteröinnin yhteydessä, joka tehdään osana rutiinirekisteröintiä maaseudun ja kaupunkien terveys- ja väestöseurantajärjestelmissä. Yhteisön keskeiset informantit tai äidit välittävät tietoa synnytyksistä BHP-tutkimustiimille, ja tutkimushoitaja vierailee jokaisen vastasyntyneen lapsen luona pian CKI:n tai äidin puhelun jälkeen, mikäli mahdollista samana päivänä. Klusterit satunnaistetaan saamaan lapsensa välittömät rokotukset pian syntymän jälkeen tai BHP-ryhmän ensimmäisellä vierailulla maaseudulla ja 2 kuukauden seurantakäynneillä kaupunkialueella.

Tilastolliset analyysit: Varhaisen ei-tapaturman kuolleisuuden ensisijainen analyysi arvioidaan PP-analyysillä, jossa kerrotaan satunnaistuksessa käytetyt tekijät (alue, tutkimusta edeltävä kuolleisuus (korkea/matala)) ja sukupuoli, mikä mahdollistaa erilaiset lähtötason riskit pojat ja tytöt. Klusteroitumisen huomioon ottamiseksi käytämme klusterien varianssin arvioita.

Ensisijaisen tuloksen saavuttamiseksi käytämme Coxin suhteellisia vaaramalleja, jotka on ositettu edellä mainituille tekijöille ja iän perusteella. Onnettomuuskuolemat sensuroidaan.

Varhaisen rokotuksen vaikutus arvioidaan seuraavien toissijaisten tulosten osalta:

• Ei-vahingossa sairaalahoitoon
• Vaikea sairastuvuus (yhtenäinen tulos ei-tapaturman kuolleisuudesta ja ei-tapaturmasta sairaalahoitoon)
• Konsultaatiot
• Kasvu
• Keskiolkavarren ympärysmitta
• Paino-iän z-pisteet
• BCG-arpeutuminen
• BCG:n ja OPV:n tarjoamisen kustannustehokkuus kotikäynneillä

Maaseudun HDSS:n aikaisempien tietojen perusteella alueilla, joilla tämä tutkimus suoritetaan, odotettu tapahtumien (kuolemien ja sairaalahoitoon) osuus päivän 1 ja seuraavan kotikäynnin tai 60 päivän iän välisenä aikana, sen mukaan, kumpi tulee ensin, on 2,4 % ( julkaisemattomat tiedot). Tapahtumien osuuden odotetaan olevan vähintään yhtä suuri kaupunkialueella. Hiljattain Ghanassa tehty tutkimus osoitti, että kolme kotikäyntiä ensimmäisen elinviikon aikana vastasyntyneiden välttämättömien hoitokäytäntöjen edistämiseksi sekä lasten punnitsemiseksi ja arvioimiseksi vaaran merkkien varalta liittyi 8 prosentin (-12-25 %) laskuun vastasyntyneiden kuolleisuuteen. . Perustuen samojen maaseutuklustereiden esitutkimuskuolleisuustietoihin suunnitteluvaikutuksen on mitattu olevan 1,43 (keskivirheiden neliösuhde klusterikorjatuille/oikaisemattomille sykkeille). Siten, jotta saavutettaisiin 80 %:n teho havaitakseen varhaislapsen vakavan sairastuvuuden vähenemisen, jos kotikäynneillä annettujen BCG:n ja OPV:n todellinen väheneminen on suurempi kuin 40 %, vähintään 6666 lasta on rekisteröitävä.