Может ли более ранняя вакцинация БЦЖ снизить раннюю младенческую смертность? Рандомизированное испытание (BCGR)

Справочная информация: БЦЖ и оральные вакцины против полиомиелита (ОПВ) при рождении связаны с полезными неспецифическими эффектами, снижая неонатальную смертность в большей степени, чем это можно объяснить профилактикой целевых заболеваний. БЦЖ рекомендуется при рождении, но часто вводится гораздо позже, особенно в сельской местности. В двух РКИ в Гвинее-Бисау вакцинация БЦЖ при рождении снижала неонатальную смертность у детей с низкой массой тела при рождении (<2500 г; НМТ) на 48% (95% ДИ: 18–67%) и у детей с массой тела при рождении >2500 г (НМТ). , ОПВ+БЦЖ по сравнению с БЦЖ была связана с более низкой смертностью на 32% (95% ДИ: 0-55%).

ВОЗ рекомендует посещения на дому вскоре после рождения, чтобы снизить смертность, но прививки обычно не проводятся. Если вакцины действительно оказывают сильное влияние на врожденный иммунитет и неонатальную смертность как у детей с НМТ, так и у детей с НМТ, многие жизни можно было бы спасти, если бы БЦЖ и ОПВ были введены раньше. Городские и сельские кластеры рандомизируются для посещения на дому с прививками и без них. Всем детям, участвующим в исследовании, будет предложена плановая вакцинация при посещении деревень командой BHP в сельской местности. В городской местности прививки БЦЖ и ОПВ будут предоставлены при контрольных посещениях, если ребенок еще не получил вакцины. Тем самым исследование обеспечит более раннюю вакцинацию всех детей.

Гипотеза: вакцинация БЦЖ + ОПВ при рождении при посещении деревень вскоре после рождения снизит раннюю младенческую смертность на 40%.

Методы: Исследование будет проводиться в Биомбо, Ойо и Кашеу в сельской местности Гвинеи-Бисау и в шести пригородных районах столицы Гвинеи-Бисау. В Гвинее-Бисау посещения на дому еще не являются частью обычной программы. Беременным женщинам будет предложено принять участие в исследовании при постановке на учет по беременности, который проводится в рамках плановой регистрации в сельской и городской системах санитарно-демографического надзора соответственно. Ключевые информаторы сообщества или матери будут сообщать информацию о рождении исследовательской группе BHP, а исследовательская медсестра будет посещать каждого новорожденного ребенка вскоре после звонка CKI или матери, по возможности, в тот же день. Кластеры будут рандомизированы для получения немедленной вакцинации своих детей вскоре после рождения или при первом посещении группы BHP в сельской местности и при контрольных посещениях через 2 месяца в городской местности.

Статистический анализ: первичный анализ ранней младенческой неслучайной смертности будет оцениваться с помощью анализа PP, стратифицированного по факторам, использованным при рандомизации (регион, уровень смертности до исследования (высокий/низкий)) и по полу, что позволяет использовать различные исходные риски для мальчики и девочки. Чтобы учесть кластеризацию, мы будем использовать устойчивые к кластеру оценки дисперсии.

Для первичного результата мы будем использовать модели пропорциональных рисков Кокса, стратифицированные для вышеупомянутых факторов и с возрастом в качестве базовой временной шкалы. Смерти в результате несчастных случаев будут подвергаться цензуре.

Эффект ранней вакцинации будет оцениваться по следующим вторичным исходам:

• Неслучайная госпитализация
• Тяжелая заболеваемость (комбинированный исход неслучайной смертности и неслучайной госпитализации)
• Консультации
• Рост
• Окружность середины плеча
• Z-показатель массы тела к возрасту
• Рубцевание БЦЖ
• Экономическая эффективность предоставления БЦЖ и ОПВ при посещении на дому

Основываясь на предыдущих данных HDSS в сельской местности в районах, где будет проводиться текущее исследование, ожидаемая доля событий (смертей и госпитализаций) между 1-м днем ​​​​и следующим визитом на дом или 60-дневным возрастом, в зависимости от того, что наступит раньше, составляет 2,4% ( неопубликованные данные). Ожидается, что доля событий будет как минимум такой же высокой в ​​городских районах. Недавнее исследование в Гане показало, что три визита на дом в течение первой недели жизни для ознакомления с основными методами ухода за новорожденными, а также для взвешивания и оценки детей на наличие опасных признаков были связаны со снижением неонатальной смертности на 8% (от -12 до 25%). . Основываясь на предварительных данных о смертности в тех же сельских кластерах, расчетный эффект оценивается как 1,43 (отношение квадрата стандартных ошибок для кластерно скорректированных/нескорректированных HR). Таким образом, чтобы получить 80%-ную мощность для выявления снижения тяжелой заболеваемости у детей раннего возраста, если истинное снижение БЦЖ и ОПВ при посещении на дому превышает 40%, необходимо включить в исследование не менее 6666 детей.