早期接种 BCG 疫苗可以降低早期婴儿死亡率吗？随机试验 (BCGR)

背景：出生时接种 BCG 和口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 具有有益的非特异性作用，降低新生儿死亡率的幅度超过了预防目标疾病所能解释的幅度。 建议在出生时使用 BCG，但通常要晚得多，尤其是在农村地区。 在几内亚比绍的两项随机对照试验中，出生时卡介苗使低出生体重（<2500g；LBW）儿童和出生体重 >2500g（NBW）儿童的新生儿死亡率降低了 48%（95%CI：18-67%） , OPV+BCG 与 BCG 相比死亡率降低 32% (95%CI: 0-55%)。

世卫组织建议在出生后不久进行家访以降低死亡率，但通常不提供疫苗接种。 如果疫苗确实对 LBW 和 NBW 儿童的先天免疫和新生儿死亡率产生深远影响，那么如果更早提供 BCG 和 OPV，则可以挽救许多生命。 城市和农村集群被随机分配到接种疫苗和未接种疫苗的家访中。 必和必拓团队在农村地区的村庄访问中将向所有参与研究的儿童提供常规疫苗。 在城市地区，如果孩子尚未接种疫苗，将在后续访问时提供 BCG 和 OPV。 因此，该研究将为所有儿童提供更早的疫苗接种。

假设：出生后不久在村庄访问时提供的出生时 BCG+OPV 将使早期婴儿死亡率降低 40%。

方法：该研究将在几内亚比绍农村的 Biombo、Oio 和 Cacheu 以及几内亚比绍首都的六个郊区进行。 在几内亚比绍，家访尚未成为常规计划的一部分。 孕妇将在怀孕登记时被邀请参加研究，怀孕登记分别作为农村和城市卫生和人口监测系统常规登记的一部分进行。 社区关键信息提供者或母亲将向 BHP 研究团队传达有关出生的信息，研究护士将在 CKI 或母亲打电话后不久（如果可能的话在同一天）拜访每个新生儿。 集群将被随机分配，让他们的孩子在出生后不久或必和必拓团队在农村地区的第一次访问以及在城市地区进行 2 个月的后续访问时立即接受疫苗接种。

统计分男孩和女孩。 为了说明聚类，我们将采用聚类稳健方差估计。

对于主要结果，我们将使用 Cox 比例风险模型，针对上述因素进行分层，并以年龄作为基础时间尺度。 事故造成的死亡将被审查。

将评估早期疫苗接种对以下次要结果的影响：

• 非意外住院
• 严重发病率（非意外死亡和非意外住院的综合结果）
• 磋商
• 生长
• 中上臂围
• 年龄别体重 z 分数
• 卡介苗疤痕
• 在家访中提供 BCG 和 OPV 的成本效益

根据当前研究所在地区农村 HDSS 的先前数据，第 1 天和下一次家访或 60 天之间发生事件（死亡和住院）的预期比例为 2.4%（以先到者为准）未发表的数据）。 预计城市地区的活动比例至少会如此之高。 最近在加纳进行的一项试验表明，在出生后的第一周内进行三次家访以促进基本的新生儿护理实践以及称重和评估儿童的危险体征与新生儿死亡率降低 8%（-12 至 25%）相关. 根据来自同一农村集群的试验前死亡率数据，设计效果测得为 1.43（集群调整/未调整 HR 的标准误差平方比）。 因此，如果家访中提供的 BCG 和 OPV 的真实减少大于 40%，为了获得 80% 的功效来检测早期婴儿严重发病率的减少，至少需要招募 6666 名儿童。