早期接种 BCG 疫苗可以降低早期婴儿死亡率吗？随机试验 (BCGR)
2026年5月22日 更新者：Bandim Health Project
本研究的目的是确定出生后不久接种 BCG 是否可以降低农村和城市环境中的早期婴儿死亡率。
研究概览
详细说明
背景：出生时接种 BCG 和口服脊髓灰质炎疫苗 (OPV) 具有有益的非特异性作用，降低新生儿死亡率的幅度超过了预防目标疾病所能解释的幅度。 建议在出生时使用 BCG，但通常要晚得多，尤其是在农村地区。 在几内亚比绍的两项随机对照试验中，出生时卡介苗使低出生体重（<2500g；LBW）儿童和出生体重 >2500g（NBW）儿童的新生儿死亡率降低了 48%（95%CI：18-67%） , OPV+BCG 与 BCG 相比死亡率降低 32% (95%CI: 0-55%)。
世卫组织建议在出生后不久进行家访以降低死亡率，但通常不提供疫苗接种。 如果疫苗确实对 LBW 和 NBW 儿童的先天免疫和新生儿死亡率产生深远影响，那么如果更早提供 BCG 和 OPV，则可以挽救许多生命。 城市和农村集群被随机分配到接种疫苗和未接种疫苗的家访中。 必和必拓团队在农村地区的村庄访问中将向所有参与研究的儿童提供常规疫苗。 在城市地区，如果孩子尚未接种疫苗，将在后续访问时提供 BCG 和 OPV。 因此，该研究将为所有儿童提供更早的疫苗接种。
假设：出生后不久在村庄访问时提供的出生时 BCG+OPV 将使早期婴儿死亡率降低 40%。
方法：该研究将在几内亚比绍农村的 Biombo、Oio 和 Cacheu 以及几内亚比绍首都的六个郊区进行。 在几内亚比绍，家访尚未成为常规计划的一部分。 孕妇将在怀孕登记时被邀请参加研究，怀孕登记分别作为农村和城市卫生和人口监测系统常规登记的一部分进行。 社区关键信息提供者或母亲将向 BHP 研究团队传达有关出生的信息，研究护士将在 CKI 或母亲打电话后不久（如果可能的话在同一天）拜访每个新生儿。 集群将被随机分配，让他们的孩子在出生后不久或必和必拓团队在农村地区的第一次访问以及在城市地区进行 2 个月的后续访问时立即接受疫苗接种。
统计分男孩和女孩。 为了说明聚类，我们将采用聚类稳健方差估计。
对于主要结果，我们将使用 Cox 比例风险模型，针对上述因素进行分层，并以年龄作为基础时间尺度。 事故造成的死亡将被审查。
将评估早期疫苗接种对以下次要结果的影响：
- 非意外住院
- 严重发病率（非意外死亡和非意外住院的综合结果）
- 磋商
- 生长
- 中上臂围
- 年龄别体重 z 分数
- 卡介苗疤痕
- 在家访中提供 BCG 和 OPV 的成本效益
根据当前研究所在地区农村 HDSS 的先前数据，第 1 天和下一次家访或 60 天之间发生事件（死亡和住院）的预期比例为 2.4%（以先到者为准）未发表的数据）。 预计城市地区的活动比例至少会如此之高。 最近在加纳进行的一项试验表明，在出生后的第一周内进行三次家访以促进基本的新生儿护理实践以及称重和评估儿童的危险体征与新生儿死亡率降低 8%（-12 至 25%）相关. 根据来自同一农村集群的试验前死亡率数据，设计效果测得为 1.43（集群调整/未调整 HR 的标准误差平方比）。 因此，如果家访中提供的 BCG 和 OPV 的真实减少大于 40%，为了获得 80% 的功效来检测早期婴儿严重发病率的减少，至少需要招募 6666 名儿童。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2332
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bissau、几内亚比绍
- Bandim Health Project
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 3天 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
• 所有在怀孕期间登记的儿童都将有资格参加本研究，前提是他们在家访之日尚未接受 BCG。
排除标准：
- 在集群外出生，分娩后超过 72 小时返回的儿童
- 护士评估将在接下来的 24 小时内死亡的儿童。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Intervention: BCG and OPV at home visits
Infants randomised to receive vaccines at home visits shortly after birth will receive one 0.05 ml dose of Mycobacterium bovis BCG live attenuated vaccine (BCG-Denmark 1331 (Statens Serum Institute) or BCG Japan (Japan BCG Laboratory) by intradermal injection in the left deltoid region.
Dependent on national supply, infants will receive oral polio vaccine (OPV) at the time of BCG vaccination.
For all children, the nurse will perform umbilical cord and skin care, encourage skin-to-skin contact to keep the new-born warm, examine and weigh the child at a home visit shortly after birth.
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往上看
其他名称：
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无干预：Control: No vaccines at home visits
For all children, the nurse will perform umbilical cord and skin care, encourage skin-to-skin contact to keep the new-born warm, examine and weigh the child at a home visit shortly after birth.
No vaccines will be administered at these home visits for children in the control arm.
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Non-accidental Mortality
大体时间：60 days after birth
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Non-accidental mortality between the home visit and the next follow-up visit by BHP, when all unvaccinated children who are home will be offered BCG or the date of registering a non-trial vaccine or 60 days, whichever comes first.
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60 days after birth
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Non-accidental Hospital Admission
大体时间：60 days after birth
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Non-accidental hospital admission between the home visit and the next follow-up visit by BHP, when all unvaccinated children who are home will be offered BCG or the date of registering a non-trial vaccine or 60 days, whichever comes first.
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60 days after birth
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Severe Morbidity
大体时间：60 days after birth
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Composite outcome of non-accidental mortality and non-accidental hospital admissions
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60 days after birth
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All-cause Consultations
大体时间：60 days after birth
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All-cause out-patient consultation between the home visit and the next follow-up visit by BHP, when all unvaccinated children who are home will be offered BCG or the date of registering a non-trial vaccine or 60 days, whichever comes first.
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60 days after birth
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Mid-upper-arm Circumference
大体时间：60 days after birth
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Development in mid-upper-arm circumference measured using a TALC insertion tape between enrollment and first visit by the BHP team will be assessed.
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60 days after birth
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Weight-for-age Z-score
大体时间：60 days after birth
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Development in weight between enrolment and first visit by the BHP team will be assessed using the WHO Child Growth Standards.
These standards were developed using data collected in the WHO Multicentre Growth Reference Study.
A child with a weight-for-age Z-score of 0 has a weight-for-age corresponding to the reference mean.
A negative z-score indicates that the childs weight-for-age is below the reference mean, while a child with a positive score is above the mean.
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60 days after birth
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BCG Scarring
大体时间：6 months after birth
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Development of a BCG vaccination scar (yes/no) will be assessed.
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6 months after birth
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Cost-effectiveness Analysis of Providing BCG at Home-visits
大体时间：60 days after birth
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A cost effectiveness analysis seeking to measure the cost per death averted using a societal perspective, contrasting the costs of vaccine provision in the present programme and an outreach system as tested in the trial.
The costs/savings associated with different rates of consultations and admissions will also be taken into account.
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60 days after birth
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Cause Specific Mortality
大体时间：60 days after birth
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For every death a verbal autopsy will be made
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60 days after birth
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sanne M Thysen, MD, PhD、Bandim Health Project
- 首席研究员：Ane B Fisker, MD,PhD、Bandim Health Project
- 首席研究员：Amabelia Rodrigues, PhD、Bandim Health Project
- 研究主任：Christine S Benn, MD,PhD,DMSc、Research Center for Vitamins and Vaccines
- 研究主任：Peter Aaby, PhD,DMSc、Bandim Health Project
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Biering-Sorensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, Whittle H, Benn CS. Small randomized trial among low-birth-weight children receiving bacillus Calmette-Guerin vaccination at first health center contact. Pediatr Infect Dis J. 2012 Mar;31(3):306-8. doi: 10.1097/INF.0b013e3182458289.
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Thysen SM, Byberg S, Pedersen M, Rodrigues A, Ravn H, Martins C, Benn CS, Aaby P, Fisker AB. BCG coverage and barriers to BCG vaccination in Guinea-Bissau: an observational study. BMC Public Health. 2014 Oct 4;14:1037. doi: 10.1186/1471-2458-14-1037.
- Thysen SM, da Silva Borges I, Martins J, Stjernholm AD, Hansen JS, da Silva LMV, Martins JSD, Jensen A, Rodrigues A, Aaby P, Stabell Benn C, Fisker AB. Can earlier BCG-Japan and OPV vaccination reduce early infant mortality? A cluster-randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ Glob Health. 2024 Feb 12;9(2):e014044. doi: 10.1136/bmjgh-2023-014044.
- Thysen SM, Jensen AKG, Rodrigues A, Borges IDS, Aaby P, Benn C, Fisker A. Can earlier BCG vaccination reduce early infant mortality? Study protocol for a cluster randomised trial in Guinea-Bissau. BMJ Open. 2019 Sep 24;9(9):e025724. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025724.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年11月1日
初级完成 (实际的)
2021年6月1日
研究完成 (实际的)
2021年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月20日
首次发布 (估计的)
2015年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月22日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BCG150501
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