- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02505802
De effectiviteit van vroege injectie met botulinetoxine A voor spasticiteit in de onderste ledematen bij volwassenen met een subacute beroerte
Fase III-studie van botulinumtoxine A-injectie voor spasticiteit van de onderste ledematen bij volwassenen met een subacute beroerte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De hoge prevalentie van beroerte is een wereldwijd probleem dat bekende langdurige handicaps veroorzaakt. Spasticiteit van de onderste ledematen na een beroerte kan ernstige functionele beperkingen en pijn veroorzaken. Spasticiteit is een fenomeen dat wordt gedefinieerd als een verstoorde sensomotorische controle, als gevolg van een laesie van het bovenste motorneuron (UMN), die zich presenteert als intermitterende of aanhoudende onwillekeurige activering van spieren. Spasticiteit kan de motorische functie verstoren en is een veelvoorkomende reden voor klinische interventies, zoals fysiotherapie, het gebruik van orthesen of andere technische apparaten of medicijnen. Botulinumtoxine A (BoNT-A) is een krachtig neurotoxine dat wordt geproduceerd door de bacterie Clostridium botulinum. BoNT-A, door de afgifte van acetylcholine op neuromusculaire knooppunten te blokkeren, verklaart zijn therapeutische werking om dystonie, spasticiteit en aanverwante aandoeningen te verlichten.
Helaas worden intramusculaire injecties met botulinum vaak uitgevoerd wanneer de patiënten duidelijke spasticiteit hebben. Het wordt normaal gesproken gegeven totdat de klinische tekenen van een verhoogde spiertonus zijn vastgesteld; daarom wordt het gewoonlijk ten minste drie maanden na een beroerte gegeven. Het belemmert de revalidatie van de patiënten. Dienovereenkomstig werd in de huidige studie gevraagd of een vroege kuitspierinjectie van een lage dosis BoNT-A bij ernstig getroffen patiënten binnen 6 weken na een beroerte zou kunnen helpen om invaliderende spierspasticiteit tegen te gaan en loopstoornissen te verbeteren gedurende een periode van 24 weken.
Dit is een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie langs trajecten van 24 weken. Doorverwezen steekproef van volwassen subacute beroertepatiënten (binnen 6 weken na beroerte, n=30) met milde spasticiteit van de kuitspier zal worden opgenomen. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan de BoNT-A-behandelingsgroep (15 patiënten) en de controlegroep (15 patiënten). In de BoNT-A-behandelingsgroep ontvingen de patiënten 200 eenheden BoNT-A-injectie in de triceps surae (150 iu) en de achterste tibiale spier (50 iu). Er werd geen speciale behandeling uitgevoerd in de controlegroep. Beide groepen kregen gedurende 8 weken uitgebreide revalidatie. De Fugl-Meyer (FM)-score van de onderste ledematen, de kuitspier-gemodificeerde Ashworth-schaalbeoordeling (MAS), de gastrocnemius-oppervlakte-elektromyografie (sEMG)-evaluatie en de gemodificeerde Barthel-index (MBI) werden beoordeeld vóór en 8, 12 en 24 weken na de behandeling. Ganganalyse (staplengte, cadans, snelheid), 6 minuten loopafstand werden 8, 12 en 24 weken na injectie beoordeeld.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hang Zhou, Zhejiang, China, 310016
- Werving
- Sir Run Run Shaw Hospital, Medical College of Zhejiang University
-
Contact:
- TAO WU, MD
- E-mail: wutao1880@163.com
-
Contact:
- JIANHUA LI, MD
- E-mail: zjdxsyfkfk@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder bent dan 18 en jonger dan 80 jaar en binnen 6 weken een beroerte heeft gehad.
- Had lichte spasticiteit van de triceps surae zoals gedefinieerd door een score van 1-1+ op de Modified Ashworth Scale (MAS) of enkel clonus (+).
- Had voldoende cognitieve en communicatieve vaardigheden zoals gedefinieerd door MMSE (mini-mental state onderzoek)>25.
- Kon de enkel niet dorsiflexen en hun LEMI (Lower Extremity Motor Index) < 10.
- Kregen geen gelijktijdige aminoglycoside-antibiotica en orale medicatie tegen spasticiteit
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie of gevoeligheid voor studiemedicatie of componenten ervan.
- Infectie of dermatologische aandoening op de injectieplaatsen.
- Elke medische aandoening waardoor de proefpersoon een verhoogd risico loopt bij blootstelling, inclusief gediagnosticeerde myasthenia gravis, Eaton-Lambert-syndroom, amyotrofische laterale sclerose of enige andere aandoening die mogelijk de neuromusculaire functie heeft verstoord.
- QTc-criteria: QTc ≥ 450 milliseconde (msec) of ≥ 480 msec voor proefpersonen met bundeltakblokwaarden gebaseerd op enkelvoudige elektrocardiogram (ECG)-waarden of drievoudige ECG-gemiddelde QTc-waarden verkregen gedurende een korte opnameperiode
- Leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≥2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
- Gelijktijdig gebruik van aminoglycoside-antibiotica of andere middelen die de neuromusculaire functie kunnen verstoren.
- Patiënten met ernstige cognitieve stoornissen of neurologische aandoeningen die de uitvoering of evaluatie van de test beïnvloeden, en drugsverslaafde patiënten.
- Aanwezigheid van klinisch onstabiele ernstige cardiovasculaire, nier- of ademhalingsziekte
- Onderzoekers geloven dat er andere factoren zijn die ongeschikt zijn om deel te nemen aan deze studie van patiënten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BoNT-A behandelgroep
In de BoNT-A-behandelingsgroep ontvingen de patiënten 200 eenheden BoNT-A-injectie in de triceps surae (150 iu) en de achterste tibiale spier (50 iu).
Beide groepen kregen gedurende 8 weken uitgebreide revalidatie.
|
In de BoNT-A-behandelingsgroep ontvingen de patiënten 200 eenheden BoNT-A-injectie in de triceps surae (150 iu) en de achterste tibiale spier (50 iu).
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Er werd geen speciale behandeling uitgevoerd in de controlegroep.
Beide groepen kregen gedurende 8 weken uitgebreide revalidatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering t.o.v. baseline van kuitspier-gemodificeerde Ashworth-schaalbeoordeling (MAS)
Tijdsspanne: De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onderste ledematen Fugl-Meyer (FM) score
Tijdsspanne: De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
|
|
Gemiddelde geïntegreerde sEMG-niveaus van gastrocnemius
Tijdsspanne: De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
Gemiddelde niveaus van geïntegreerde oppervlakte-elektromyografie (sEMG) van gastrocnemius tijdens de langzame passieve dorsiflexie van de enkel.
|
De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
|
6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: Het resultaat wordt 8, 12 en 24 weken na de injectie beoordeeld.
|
Het resultaat wordt 8, 12 en 24 weken na de injectie beoordeeld.
|
|
|
Ganganalyse (staplengte, cadans, snelheid).
Tijdsspanne: De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
De uitkomst wordt uitgevoerd in week 0 (baseline), 8, 12 en 24 weken later
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: TAO WU, MD, Sir Run Run Shaw Hospital, College of medicine, Zhejiang University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lundstrom E, Terent A, Borg J. Prevalence of disabling spasticity 1 year after first-ever stroke. Eur J Neurol. 2008 Jun;15(6):533-9. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02114.x. Epub 2008 Mar 18.
- Sommerfeld DK, Eek EU, Svensson AK, Holmqvist LW, von Arbin MH. Spasticity after stroke: its occurrence and association with motor impairments and activity limitations. Stroke. 2004 Jan;35(1):134-9. doi: 10.1161/01.STR.0000105386.05173.5E. Epub 2003 Dec 18.
- McIntyre A, Lee T, Janzen S, Mays R, Mehta S, Teasell R. Systematic review of the effectiveness of pharmacological interventions in the treatment of spasticity of the hemiparetic lower extremity more than six months post stroke. Top Stroke Rehabil. 2012 Nov-Dec;19(6):479-90. doi: 10.1310/tsr1906-479.
- Kaji R, Osako Y, Suyama K, Maeda T, Uechi Y, Iwasaki M; GSK1358820 Spasticity Study Group. Botulinum toxin type A in post-stroke lower limb spasticity: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. J Neurol. 2010 Aug;257(8):1330-7. doi: 10.1007/s00415-010-5526-3. Epub 2010 Apr 1. Erratum In: J Neurol. 2010 Aug;257(8):1416.
- Cosgrove AP, Graham HK. Botulinum toxin A prevents the development of contractures in the hereditary spastic mouse. Dev Med Child Neurol. 1994 May;36(5):379-85. doi: 10.1111/j.1469-8749.1994.tb11863.x.
- Santamato A, Micello MF, Panza F, Fortunato F, Pilotto A, Giustini A, Testa A, Fiore P, Ranieri M, Spidalieri R. Safety and efficacy of incobotulinum toxin type A (NT 201-Xeomin) for the treatment of post-stroke lower limb spasticity: a prospective open-label study. Eur J Phys Rehabil Med. 2013 Aug;49(4):483-9. Epub 2013 Mar 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Spier hypertonie
- Hartinfarct
- Spier spasticiteit
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Acetylcholine-afgifteremmers
- Neuromusculaire middelen
- Botulinetoxinen
- Botulinetoxinen, Type A
Andere studie-ID-nummers
- 2013KYB163
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .