Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van de vaccinkandidaten ID93 + AP10-602 en ID93 + GLA-SE intramusculair toegediend bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar. 2. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie** toe te passen gedurende de periode van 28 dagen vóór dag 0 tot en met 90 dagen na de derde studie-injectie. * Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel is (afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of na de menopauze (>/=1 jaar). **Aanvaardbare anticonceptiemethodes omvatten, maar zijn niet beperkt tot: onthouding van geslachtsgemeenschap met mannen; monogame relatie met een gesteriliseerde partner; barrièremethoden (condooms, diafragma's, zaaddodende middelen en spiraaltjes); en goedgekeurde hormonale methoden. 3. In goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker en bepaald aan de hand van vitale functies*, medische voorgeschiedenis en een gericht lichamelijk onderzoek. * Temperatuur <38°C, hartslag </=100 bpm en >54 bpm, systolische bloeddruk </=140 mmHg en >89 mmHg, diastolische bloeddruk </=90 mmHg en >/=60 mmHg. OPMERKING: Atletisch getrainde proefpersonen met een polsslag >/=45 kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of de aangewezen bevoegde klinische onderzoeker. 4. De laboratoriumwaarden voor screening moeten binnen de normale limieten van de locatie vallen, hoewel sporen van urine-eiwit acceptabel zijn. - Hemoglobine in het bloed - Aantal witte bloedcellen (WBC) - Aantal neutrofielen - Bloedplaatjes - Creatinine - ASAT - ALAT - Bilirubine (totaal) - Glucose (willekeurig, moet minder zijn dan 140) - Urinepeilstok voor eiwit en glucose (negatief voor spooreiwit zijn acceptabel) - Negatieve Quantiferon-TB Gold-test - Negatieve HIV 1/2 antilichamen, (HBsAg) en Hepatitis C virus (HCV) antilichamen OPMERKING: Zie bijlage D voor normale waarden op de site. Creatininewaarden lager dan het normale bereik kunnen acceptabel zijn als de PI of een aangewezen gediplomeerd arts bepaalt dat deze laboratoriumbevindingen niet klinisch significant zijn. HIV- en hepatitis C-virusbelasting PCR-testen kunnen worden uitgevoerd voor personen waarvan wordt vermoed dat ze een onbepaalde antilichaamtest hebben. Voor Afro-Amerikaanse deelnemers is een WBC van >/= 3,5 k/mm^3 acceptabel. 5. In staat om geplande onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven en bereid om beschikbaar te zijn voor alle voor het onderzoek vereiste procedures, bezoeken en oproepen gedurende de duur van het onderzoek. 6. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór aanvang van enige studieprocedures. 7. Bereid zijn zich te onthouden van het doneren van volbloed of bloedderivaten tot 90 dagen na de laatste studie-injectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van behandeling van actieve of latente tuberculose-infectie of voorgeschiedenis van positieve PPD. 2. Geschiedenis of bewijs van actieve tuberculose. 3. Voorafgaand aan randomisatie op enig moment een vaccinatie of immunotherapie met een BCG-product heeft gekregen. 4. Gedurende het afgelopen jaar voorafgaand aan randomisatie een woning gedeeld met een persoon die een antituberculosebehandeling onderging of met een kweek- of uitstrijkpositieve tuberculose. 5. Een tuberculinehuidtest ontvangen binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan het moment van randomisatie tot en met onderzoeksdag 85. 6. Lichaamstemperatuur >/=100.4°F (>/=38°C) of acute ziekte binnen 3 dagen vóór onderzoeksinjectiedagen (proefpersoon kan opnieuw worden ingepland). 7. Een positieve zwangerschapstest in serum* of urine bij de screening of binnen 24 uur voorafgaand aan de studie-injectie**, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden*** of vrouwen die borstvoeding geven. * Alleen bij screeningbezoek ** Als vrouw in de vruchtbare leeftijd zoals gedefinieerd in opnamecriterium #2 ***van 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek tot 90 dagen na de laatste studie-injectie 8. Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling of gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) in de voorafgaande 36 maanden. 9. Een actieve neoplastische ziekte* (met uitzondering van niet-melanome huidkanker) of een voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit. * gedefinieerd als neoplastische ziekte of behandeling voor neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar 10. Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (systemische lupus, reumatoïde artritis, sclerodermie, polyarteritis, thyroïditis, enz.). 11. Gebruikt een immunosuppressivum of immunomodulerend geneesmiddel* gedurende 2 of meer opeenvolgende weken binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studie-injectie (nasale en topische steroïden zijn toegestaan). *zoals >0,5 mg/kg/dag of >/=20 mg totale dosis/dag prednison oraal of >800 µg geïnhaleerd beclomethason 12. Een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor een psychiatrische aandoening of eerdere zelfmoordpoging. 13. Een geschiedenis van behandeling voor een andere psychiatrische stoornis in de afgelopen 3 jaar die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de proefpersoon verhoogt. 14. Een geschiedenis van het ontvangen van immunoglobuline of een ander bloedproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving tot en met studiedag 85. 15. Levende goedgekeurde vaccins ontvangen of van plan zijn deze te ontvangen binnen 4 weken of geïnactiveerde goedgekeurde vaccins binnen 2 weken na een studie-injectie. 16. Een acute of chronische medische aandoening die* studie-injecties onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren of die over het algemeen niet wordt gezien bij gezonde, normale proefpersonen. * volgens de mening van de onderzoeker OPMERKING: Dit omvat, maar is niet beperkt tot, bekende hartaandoeningen, longaandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, diabetes mellitus en ontvangers van transplantaties. 17. Voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige allergische reactie op vaccins of voorgeschiedenis van allergische reactie op eieren, kanamycine-gerelateerde antibiotica of andere componenten in de antigeen- en adjuvansformuleringen. 18. Ontvangst van een experimenteel middel* binnen 1 maand vóór onderzoeksinjecties in dit onderzoek of de verwachting een experimenteel middel te ontvangen tijdens de studieperiode van 15 maanden. * vaccin, medicijn, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie 19. Elke aandoening waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar letselrisico loopt, waardoor hij/zij niet in staat is om aan de vereisten van het protocol te voldoen, of die een succesvolle afronding van de studie kan belemmeren. * naar het oordeel van de onderzoeker 20. Een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik gedurende het voorgaande 1 jaar* of chronisch marihuanamisbruik of enig ander ongeoorloofd drugsgebruik. * bijvoorbeeld dagelijks overmatig alcoholgebruik of frequent drankmisbruik zoals vastgesteld door de onderzoeker 21. Aanwezigheid van tatoeages die evaluatie van de injectieplaats onmogelijk maken.