Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af vaccinekandidaterne ID93 + AP10-602 og ID93 + GLA-SE administreret intramuskulært til raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Hanner og ikke-gravide kvinder mellem 18 og 49 år inklusive. 2. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at anvende passende prævention** i 28-dages perioden før dag 0 til 90 dage efter den tredje undersøgelsesinjektion. * En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre den er kirurgisk steril (tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (>/=1 år). **Acceptable præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til: afholdenhed fra seksuelt samkvem med mænd; monogamt forhold til en vasektomiseret partner; barrieremetoder (kondomer, membraner, spermicider og intrauterine anordninger); og licenserede hormonelle metoder. 3. Ved godt helbred, som vurderet af investigator og bestemt af vitale tegn*, sygehistorie og en målrettet fysisk undersøgelse. * Temperatur <38°C, hjertefrekvens </=100 bpm og >54 bpm, systolisk blodtryk </=140 mmHg og >89 mmHg, diastolisk blodtryk </=90 mmHg og >/=60 mmHg. BEMÆRK: Atletisk trænede forsøgspersoner med en puls >/=45 kan tilmeldes efter den primære investigator eller udpeget autoriseret klinisk investigator. 4. Screeningslaboratorieværdier skal være inden for stedets normale grænser, selvom sporproteinprotein er acceptabelt. -Blodhæmoglobin -Antal hvide blodlegemer (WBC) -Neutrofilantal - Blodplader -Kreatinin -AST -ALT -Bilirubin (total) -Glucose (tilfældigt, skal være mindre end 140) -Urinpind til protein og glukose (negativ for sporprotein er acceptable) -Negativ Quantiferon-TB Gold-test -Negativt HIV 1/2-antistof, (HBsAg) og hepatitis C-virus (HCV) antistof BEMÆRK: Se appendiks D for stednormale værdier. Kreatininværdier, der er lavere end det normale område, kan være acceptable, hvis PI eller en udpeget autoriseret kliniker fastslår, at disse laboratoriefund ikke er klinisk signifikante. HIV og hepatitis C viral load PCR-test kan udføres for personer, der mistænkes for at have ubestemmelig antistoftest. For afroamerikanske deltagere er en WBC på >/= 3,5 k/mm^3 acceptabel. 5. I stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer og villig til at være tilgængelig for alle undersøgelseskrævede procedurer, besøg og opkald i hele undersøgelsens varighed. 6. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer. 7. Villig til at afstå fra at donere fuldblod eller blodderivater indtil 90 dage efter den endelige undersøgelsesinjektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med behandling for aktiv eller latent tuberkuloseinfektion eller historie med positiv PPD. 2. Historie eller tegn på aktiv tuberkulose. 3. Har modtaget vaccination eller immunterapi med et BCG-produkt på noget tidspunkt før randomisering. 4. Delte bolig inden for det sidste år forud for randomisering med en person i anti-tuberkulosebehandling eller med dyrkning eller udstrygning positiv tuberkulose. 5. Modtog en tuberkulin-hudtest inden for 3 måneder (90 dage) før tidspunktet for randomisering gennem undersøgelsesdag 85. 6. Kropstemperatur >/=100,4°F (>/=38°C) eller akut sygdom inden for 3 dage før undersøgelsens injektionsdage (personen kan blive omlagt). 7. En positiv serum* eller uringraviditetstest ved screening eller inden for 24 timer før undersøgelsesinjektion**, kvinder, der planlægger at blive gravide***, eller kvinder, der ammer. * Kun ved screeningsbesøg ** Hvis kvinde i den fødedygtige alder som defineret i inklusionskriterium #2 ***fra 28 dage før indtræden i undersøgelsen indtil 90 dage efter den endelige undersøgelsesinjektion 8. Immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder. 9. En aktiv neoplastisk sygdom* (eksklusive ikke-melanom hudkræft) eller en historie med enhver hæmatologisk malignitet. * defineret som neoplastisk sygdom eller behandling for neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år 10. En historie med autoimmun sygdom (systemisk lupus, rheumatoid arthritis, sklerodermi, polyarteritis, thyroiditis osv.). 11. Brugte et immunsuppressivt eller immunmodulerende lægemiddel* i 2 eller flere på hinanden følgende uger inden for 6 måneder før den første undersøgelsesinjektion (nasale og topikale steroider er tilladt). *såsom >0,5 mg/kg/dag eller >/=20 mg total dosis/dag af prednison oralt eller >800 µg inhaleret beclomethason 12. En diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller historie med indlæggelse på grund af en psykiatrisk tilstand eller tidligere selvmordsforsøg. 13. En historie med behandling for enhver anden psykiatrisk lidelse inden for de seneste 3 år, som øger risikoen for forsøgspersonen efter investigatorens mening. 14. En historie med at have modtaget immunglobulin eller andet blodprodukt inden for 3 måneder før indskrivning gennem undersøgelsesdag 85. 15. Modtaget eller planlægger at modtage levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger efter enhver undersøgelsesinjektion. 16. En akut eller kronisk medicinsk tilstand, som* ville gøre undersøgelsesinjektioner usikre eller ville forstyrre evalueringen af ​​responser eller generelt ikke ses hos raske, normale forsøgspersoner. * efter efterforskerens mening BEMÆRK: Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, kendt hjertesygdom, lungesygdom, leversygdom, nyresygdom, ustabile eller progressive neurologiske lidelser, diabetes mellitus og transplantationsmodtagere. 17. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på vacciner eller historie med allergisk reaktion på æg, kanamycin-relaterede antibiotika eller andre komponenter i antigen- og adjuvansformuleringerne. 18. Modtagelse af et forsøgsmiddel* inden for 1 måned før undersøgelsesinjektioner i denne undersøgelse eller forventning om at modtage et forsøgsmiddel i løbet af den 15 måneder lange undersøgelsesperiode. *vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin 19. Enhver tilstand, der ville* placere forsøgspersonen i en uacceptabel skadesrisiko, gøre ham/hende ude af stand til at opfylde kravene i protokollen, eller som kan forstyrre en vellykket afslutning af undersøgelsen. * efter efterforskerens opfattelse 20. En historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for det foregående 1 år* eller kronisk marihuanamisbrug eller andet ulovligt stofbrug. * f.eks. dagligt overdrevent alkoholforbrug eller hyppig overspisning som bestemt af efterforskeren 21. Tilstedeværelse af tatoveringer, der ville udelukke evaluering af injektionsstedet.