Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität der Impfstoffkandidaten ID93 + AP10-602 und ID93 + GLA-SE bei intramuskulärer Verabreichung an gesunde erwachsene Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere Frauen im Alter zwischen 18 und 49 Jahren einschließlich. 2. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen zustimmen, für den Zeitraum von 28 Tagen vor Tag 0 bis 90 Tage nach der dritten Studieninjektion eine angemessene Verhütung** zu praktizieren. * Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist chirurgisch steril (Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal (>/=1 Jahr). **Zulässige Verhütungsmethoden umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Abstinenz vom Geschlechtsverkehr mit Männern; monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner; Barrieremethoden (Kondome, Diaphragmen, Spermizide und Intrauterinpessare); und lizenzierte hormonelle Methoden. 3. Bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt beurteilt und anhand von Vitalfunktionen*, Anamnese und einer gezielten körperlichen Untersuchung festgestellt. * Temperatur <38°C, Herzfrequenz </=100 bpm und >54 bpm, systolischer Blutdruck </=140 mmHg und >89 mmHg, diastolischer Blutdruck </=90 mmHg und >/=60 mmHg. HINWEIS: Sportlich trainierte Probanden mit einem Puls >/=45 können nach Ermessen des leitenden Prüfarztes oder des designierten zugelassenen klinischen Prüfarztes aufgenommen werden. 4. Die Screening-Laborwerte müssen innerhalb der normalen Grenzen des Standorts liegen, obwohl Spuren von Protein im Urin akzeptabel sind. -Hämoglobin im Blut -Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) -Anzahl der Neutrophilen -Blutplättchen -Kreatinin -AST -ALT -Bilirubin (gesamt) -Glukose (zufällig, muss kleiner als 140 sein) -Urinteststreifen für Protein und Glukose (negativ auf Spurenprotein sind akzeptabel) -Negativer Quantiferon-TB-Gold-Test -Negativer HIV-1/2-Antikörper (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper HINWEIS: Siehe Anhang D für Normalwerte am Standort. Unterhalb des Normalbereichs liegende Kreatininwerte können akzeptabel sein, wenn der PI oder ein ausgewiesener zugelassener Kliniker feststellt, dass diese Laborbefunde klinisch nicht signifikant sind. HIV- und Hepatitis-C-Viruslast-PCR-Tests können bei Personen durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass unbestimmte Antikörpertests durchgeführt wurden. Für afroamerikanische Teilnehmer ist ein WBC von >/= 3,5 k/mm^3 akzeptabel. 5. In der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und bereit, für alle studienerforderlichen Verfahren, Besuche und Anrufe für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen. 6. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab. 7. Bereitschaft, bis 90 Tage nach der letzten Studieninjektion auf die Spende von Vollblut oder Blutderivaten zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der Behandlung einer aktiven oder latenten Tuberkuloseinfektion oder Vorgeschichte einer positiven PPD. 2. Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven Tuberkulose. 3. Hat zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Randomisierung eine Impfung oder Immuntherapie mit einem BCG-Produkt erhalten. 4. Innerhalb des letzten Jahres vor der Randomisierung einen gemeinsamen Wohnsitz mit einer Person in Anti-Tuberkulose-Behandlung oder mit Kultur- oder Abstrich-positiver Tuberkulose. 5. Erhalt eines Tuberkulin-Hauttests innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor dem Zeitpunkt der Randomisierung bis Studientag 85. 6. Körpertemperatur >/= 100,4 °F (>/= 38 °C) oder akute Erkrankung innerhalb von 3 Tagen vor Studieninjektionstagen (der Studienteilnehmer kann verschoben werden). 7. Ein positiver Schwangerschaftstest im Serum* oder Urin beim Screening oder innerhalb von 24 Stunden vor der Studieninjektion**, Frauen, die eine Schwangerschaft planen***, oder Frauen, die stillen. * Nur beim Screening-Besuch ** Bei Frauen im gebärfähigen Alter gemäß Definition in Einschlusskriterium Nr. 2 *** 28 Tage vor Eintritt in die Studie bis 90 Tage nach der letzten Studieninjektion 8. Immunsuppression als Folge einer zugrunde liegenden Krankheit oder Behandlung oder Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb der vorangegangenen 36 Monate. 9. Eine aktive neoplastische Erkrankung* (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs) oder eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten. * definiert als neoplastische Erkrankung oder Behandlung einer neoplastischen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre 10. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (systemischer Lupus, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Polyarteriitis, Thyreoiditis usw.). 11. Anwenden eines immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Medikaments* für 2 oder mehr aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studieninjektion (nasale und topische Steroide sind erlaubt). *z. B. >0,5 mg/kg/Tag oder >/=20 mg Gesamtdosis/Tag Prednison oral oder >800 µg inhaliertes Beclomethason 12. Eine Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder Krankenhausaufenthalt in der Vorgeschichte wegen einer psychiatrischen Erkrankung oder eines früheren Suizidversuchs. 13. Eine Vorgeschichte der Behandlung einer anderen psychiatrischen Störung in den letzten 3 Jahren, die das Risiko für das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers erhöht. 14. Eine Vorgeschichte des Erhaltens von Immunglobulin oder anderen Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung bis Studientag 85. 15. Erhalten oder planen, lizenzierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen oder inaktivierte lizenzierte Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen nach einer Studieninjektion zu erhalten. 16. Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der* die Studieninjektionen unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde oder der im Allgemeinen bei gesunden, normalen Probanden nicht auftritt. * nach Ansicht des Prüfarztes HINWEIS: Dazu gehören unter anderem bekannte Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, instabile oder fortschreitende neurologische Erkrankungen, Diabetes mellitus und Transplantatempfänger. 17. Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder schweren allergischen Reaktion auf Impfstoffe oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Eier, Kanamycin-verwandte Antibiotika oder andere Komponenten in den Antigen- und Adjuvans-Formulierungen. 18. Erhalt eines experimentellen Wirkstoffs* innerhalb von 1 Monat vor Studieninjektionen in dieser Studie oder Erwartung, während des 15-monatigen Studienzeitraums einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten. * Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation 19. Jede Bedingung, die* den Probanden einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzt, ihn/sie unfähig macht, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die den erfolgreichen Abschluss der Studie beeinträchtigen könnte. * nach Ansicht des Ermittlers 20. Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch während des letzten 1 Jahres* oder chronischem Marihuana-Missbrauch oder jeglichem anderen illegalen Drogenkonsum. * zum Beispiel täglicher übermäßiger Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken, wie vom Prüfarzt festgestellt 21. Vorhandensein von Tätowierungen, die eine Beurteilung der Injektionsstelle ausschließen würden.